Differential expression of constitutive and inducible proteasome subunits in human monocyte-derived DC differentiated in the presence of IFN-alpha or IL-4.
Differential expression of constitutive and inducible proteasome subunits in human monocyte-derived DC differentiated in the presence of IFN-alpha or IL-4.
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人单核细胞来源的 DC 中组成型和诱导型蛋白酶体亚基的差异表达在 IFN-α 或 IL-4 存在下发生分化。
DOI：
10.1002/eji.200738098
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发表时间：
2009
影响因子：
5.4
通讯作者：
Zanovello,Paola
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tosello,Valeria;Zamarchi,Rita;Merlo,Anna;Gorza,Margherita;Piovan,Erich;Mandruzzato,Susanna;Bronte,Vincenzo;Wang,Xinhui;Ferrone,Soldano;Amadori,Alberto;Zanovello,Paola
一些研究强烈表明，与IL-4体外分化的DC相比，在I型干扰素存在下体外分化的DC具有更强的免疫刺激特性。然而，这种现象背后的分子机制却知之甚少。为了解决这个问题，我们比较了在干扰素-α(IFNDC)和IL-4(IL-4DC)存在下培养的人DC的抗原加工机制(APM)。利用一组APM组分特异性单抗进行Western印迹实验，我们发现IFNDC在未成熟和成熟阶段都优先表达可诱导的蛋白酶体亚单位(LMP2、LMP7和MECL1)。相反，免疫印迹分析显示，未成熟的IL-4DC同时表达组成亚基(β1、β2和β5)和诱导亚基。此外，未成熟的IFNDC较IL-4DC表达更高水平的TAP1、TAP2、Calnexin、Calreticrin、Tapasin和HLAI类分子。IFNDC和IL-4DC的不同蛋白酶体谱与IFNDC提供需要LMP7表达的免疫优势表位的能力更强有关。总体而言，这些数据显示了细胞因子对APM组分表达的影响，从而影响了DC的抗原处理能力。
Several studies strongly suggest that DC differentiatedin vitroin the presence of type I IFN acquire more potent immune stimulatory properties, compared with DC differentiatedin vitrowith IL‐4. However, little is known about the molecular mechanisms underlying this phenomenon. To address this question, we compared the Ag‐processing machinery (APM) profile in human DC grown in the presence of IFN‐α(IFNDC) or IL‐4 (IL‐4DC). Using a panel of APM component‐specific mAb in Western blot experiments, we found thatIFNDC preferentially express inducible proteasome subunits (LMP2, LMP7, and MECL1) both at immature and mature stages. In contrast, immatureIL‐4DC co‐express both constitutive (β1,β2, andβ5) and inducible subunits, as shown by Western blotting analysis. In addition, immatureIFNDC express higher levels of TAP1, TAP2, calnexin, calreticulin, tapasin, and HLA class I molecules thanIL‐4DC. The different proteasome profiles ofIFNDC andIL‐4DC were associated with a greater ability ofIFNDC to present an immunodominant epitope that requires LMP7 expression for its processing. In general, these data show the impact of cytokines on APM component expression and hence the Ag‐processing ability of DC.
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