Human epididymis protein-4 (HE-4): a novel cross-class protease inhibitor.
Human epididymis protein-4 (HE-4): a novel cross-class protease inhibitor.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0047672
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Yadav S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chhikara N;Saraswat M;Tomar AK;Dey S;Singh S;Yadav S
附睾蛋白是精子成熟所必需的因子，在精子成熟过程中起着至关重要的作用。人附睾蛋白4（HE - 4）是一种附睾蛋白，是乳清酸性蛋白四二硫键核心（WFDC）家族的成员，其功能尚不明确。一种WFDC蛋白具有一个由50个氨基酸组成的保守WFDC结构域，其中包含8个保守的半胱氨酸残基。HE - 4是一种由124个氨基酸组成的多肽，具有两个WFDC结构域。在此，我们表明HE - 4在人类精液中是以二硫键连接的同源三聚体形式分泌的，并且是一种跨类蛋白酶抑制剂，以血红蛋白为底物进行检测时，它能抑制一些丝氨酸、天冬氨酸和半胱氨酸蛋白酶。通过表面等离子体共振（SPR）我们还观察到HE - 4与所有这些蛋白酶都有显著的结合。二硫键对于这种活性是必不可少的。此外，HE - 4是N - 糖基化的，并且在广泛的pH值和温度范围内具有高度的稳定性。综上所述，这表明HE - 4是一种跨类蛋白酶抑制剂，它可能对具有蛋白水解性质的微生物毒力因子提供保护作用。
Epididymal proteins represent the factors necessary for maturation of sperm and play a crucial role in sperm maturation. HE-4, an epididymal protein, is a member of whey acidic protein four-disulfide core (WFDC) family with no known function. A WFDC protein has a conserved WFDC domain of 50 amino acids with eight conserved cystine residue. HE-4 is a 124 amino acid long polypeptide with two WFDC domains. Here, we show that HE-4 is secreted in the human seminal fluid as a disulfide-bonded homo-trimer and is a cross-class protease inhibitor inhibits some of the serine, aspartyl and cysteine proteases tested using hemoglobin as a substrate. Using SPR we have also observed that HE-4 shows a significant binding with all these proteases. Disulfide linkages are essential for this activity. Moreover, HE-4 is N-glycosylated and highly stable on a wide range of pH and temperature. Taken together this suggests that HE-4 is a cross-class protease inhibitor which might confer protection against microbial virulence factors of proteolytic nature.
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影响因子：
5.6
作者：
LAEMMLI, UK;MOLBERT, E;KELLENBERGER, E
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Bingle L;Cross SS;High AS;Wallace WA;Rassl D;Yuan G;Hellstrom I;Campos MA;Bingle CD
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Bingle CD
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作者：
Bryant MK;Schardl CL;Hesse U;Scott B
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--
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Israeli, O;Goldring-Aviram, A;Friedman, E
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DOI：
10.1073/pnas.93.25.14243
发表时间：
1996-12-10
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作者：
Blundell, TL;Srinivasan, N
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Srinivasan, N