A role for TSPO in mitochondrial Ca(2+) homeostasis and redox stress signaling.
A role for TSPO in mitochondrial Ca(2+) homeostasis and redox stress signaling.
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DOI：
10.1038/cddis.2017.186
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发表时间：
2017-06-22
影响因子：
9
通讯作者：
Campanella M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gatliff J;East DA;Singh A;Alvarez MS;Frison M;Matic I;Ferraina C;Sampson N;Turkheimer F;Campanella M
18 kDa转运蛋白TSPO定位于线粒体外膜（OMM）上。它在神经炎症部位系统性过表达，被用作大脑状况的生物标志物。TSPO通过限制PARK2介导的线粒体泛素化（经由活性氧（ROS）的细胞器周围积累）来抑制线粒体的自噬去除。在这里，我们描述了TSPO去调节线粒体Ca2+信号传导，导致细胞溶质Ca2+池的平行增加，所述细胞溶质Ca2+池激活Ca2+依赖性NADPH氧化酶（NOX），从而增加ROS。TSPO对线粒体Ca2+摄取的抑制是蛋白激酶A（PKA）对电压依赖性阴离子通道（VDAC 1）磷酸化的结果，PKA与含3的酰基辅酶A结合结构域（ACBD 3）复合，被募集到线粒体中。值得注意的是，神经递质谷氨酸在年龄依赖性条件下导致神经元毒性，触发这种TSPO依赖性细胞信号传导机制，导致细胞死亡。因此，TSPO被提出作为一种新的基于OMM的途径来控制细胞内Ca2+动力学和神经元细胞毒性中的氧化还原瞬变。
The 18 kDa translocator protein TSPO localizes on the outer mitochondrial membrane (OMM). Systematically overexpressed at sites of neuroinflammation it is adopted as a biomarker of brain conditions. TSPO inhibits the autophagic removal of mitochondria by limiting PARK2-mediated mitochondrial ubiquitination via a peri-organelle accumulation of reactive oxygen species (ROS). Here we describe that TSPO deregulates mitochondrial Ca2+ signaling leading to a parallel increase in the cytosolic Ca2+ pools that activate the Ca2+-dependent NADPH oxidase (NOX) thereby increasing ROS. The inhibition of mitochondrial Ca2+ uptake by TSPO is a consequence of the phosphorylation of the voltage-dependent anion channel (VDAC1) by the protein kinase A (PKA), which is recruited to the mitochondria, in complex with the Acyl-CoA binding domain containing 3 (ACBD3). Notably, the neurotransmitter glutamate, which contributes neuronal toxicity in age-dependent conditions, triggers this TSPO-dependent mechanism of cell signaling leading to cellular demise. TSPO is therefore proposed as a novel OMM-based pathway to control intracellular Ca2+ dynamics and redox transients in neuronal cytotoxicity.
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Dexras1是一种小的GTPase，是谷氨酸-NMDA神经毒性所必需的。
DOI：
10.1523/jneurosci.1497-12.2013
发表时间：
2013-02-20
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Chen Y;Khan RS;Cwanger A;Song Y;Steenstra C;Bang S;Cheah JH;Dunaief J;Shindler KS;Snyder SH;Kim SF
通讯作者：
Kim SF
DOI：
10.1007/978-1-61779-382-0_14
发表时间：
2012-01-01
期刊：
MITOCHONDRIAL BIOENERGETICS: METHODS AND PROTOCOLS
影响因子：
--
作者：
Davidson, Sean M.;Duchen, Michael R.
通讯作者：
Duchen, Michael R.
影响因子：
4.4
作者：
Altuntas, Sara;D'Eletto, Manuela;Campanella, Michelangelo
通讯作者：
Campanella, Michelangelo
影响因子：
4.7
作者：
Banerjee, Jyotirmoy;Ghosh, Subhendu
通讯作者：
Ghosh, Subhendu
影响因子：
4.3
作者：
Colombini, M
通讯作者：
Colombini, M