Regulation of a Golgi flippase by phosphoinositides and an ArfGEF.
Regulation of a Golgi flippase by phosphoinositides and an ArfGEF.
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DOI：
10.1038/ncb1989
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发表时间：
2009-12
影响因子：
21.3
通讯作者：
Graham, Todd R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Natarajan, Paramasivam;Liu, Ke;Patil, Dustin V.;Sciorra, Vicki A.;Jackson, Catherine L.;Graham, Todd R.
磷脂酰肌醇4-磷酸（PtdIns[4]P）在囊泡介导的蛋白质从trans-Golgi网络（TGN）转运中的重要作用首先在芽殖酵母中描述。然而，该系统中PtdIns[4]P下游效应物的身份一直难以捉摸。在这里，我们表明，Drs 2 p，一个IV型P型ATP酶所需的磷脂移位酶（翻转酶）的活性和运输囊泡出芽从TGN，是一个效应的PtdIns[4] P。Drs 2 p依赖翻转的荧光磷脂酰丝氨酸类似物跨纯化的TGN膜需要合成PtdIns[4]P的PtdIns 4-激酶Pik 1 p。PtdIns[4]P与Drs 2 p的C-末端尾部的调节结构域结合，该调节结构域与分裂的PH结构域具有同源性，并且是Drs 2 p活性所需的。此外，磷酸肌醇结合所需的碱性残基重叠的ArfGEF Gea 2 p，以前映射的结合位点。ArfGEF与该C-末端结构域的结合也刺激TGN膜制剂中的翻转酶活性。这些相互作用意味着存在一种新的巧合检测系统，用于激活磷脂易位囊泡形成的网站。
The essential role for phosphatidylinositol 4-phosphate (PtdIns[4]P) in vesicle-mediated protein transport from the trans-Golgi network (TGN) was first described in budding yeast. However, the identity of downstream effectors of PtdIns[4]P in this system has been elusive. Here, we show that Drs2p, a type IV P-type ATPase required for phospholipid translocase (flippase) activity and transport vesicle budding from the TGN, is an effector of PtdIns[4]P. Drs2p-dependent flip of a fluorescent phosphatidylserine analogue across purified TGN membranes requires synthesis of PtdIns[4]P by the PtdIns 4-kinase Pik1p. PtdIns[4]P binds to a regulatory domain in the C-terminal tail of Drs2p that has homology to a split PH domain and is required for Drs2p activity. In addition, basic residues required for phosphoinositide binding overlap a binding site for the ArfGEF Gea2p that was previously mapped. ArfGEF binding to this C-terminal domain also stimulates flippase activity in TGN membrane preparations. These interactions imply the presence of a novel coincidence detection system used to activate phospholipid translocation at sites of vesicle formation.
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影响因子：
3.3
作者：
Sciorra, VA;Audhya, A;Emr, SD
通讯作者：
Emr, SD
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影响因子：
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作者：
Chen, C Y;Ingram, M F;Rosal, P H;Graham, T R
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Graham, T R
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作者：
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Thorner, J
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7.8
作者：
Li, Xinmin;Rivas, Marcos P;Fang, Min;Marchena, Jennifer;Mehrotra, Bharat;Chaudhary, Anu;Feng, Li;Prestwich, Glenn D;Bankaitis, Vytas A
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Bankaitis, Vytas A
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Drin, Guillaume;Casella, Jean-Francois;Antonny, Bruno
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