Myoblasts rely on TAp63 to control basal mitochondria respiration.
Myoblasts rely on TAp63 to control basal mitochondria respiration.
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DOI：
10.18632/aging.101668
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发表时间：
2018-11-28
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Candi E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ciuffoli V;Lena AM;Gambacurta A;Melino G;Candi E
P53及其家族成员P63和P73通过调节视网膜母细胞瘤蛋白的功能，直接激活p21Cip/Waf1和p57Kip2，促进细胞周期退出，从而促进成肌细胞分化。在以前的研究中，我们已经证明TAp63γ亚型是P53家族中唯一在体外成肌细胞分化过程中积累的成员，并且它的沉默导致肌管融合的延迟。为了更好地分析TAp63γ在成肌细胞生理学中的作用，我们建立了sh-p63和Tet-on可诱导的TAp63γ克隆。对Sh-p63C2C7克隆的基因芯片分析表明，与细胞增殖和细胞代谢相关的基因都有明显的调控。事实上，我们发现sh-p63 C2C7成肌细胞表现出较高的增殖率，相反，TAp63γ的异位表达降低了成肌细胞的增殖，表明TAp63γ对成肌细胞的增殖具有特异性的促进作用，而不依赖于P53和P73。此外，sh-p63细胞线粒体呼吸存在缺陷，突出表现为备用呼吸量减少和复合体I、IV蛋白水平降低。这些结果表明，TAp63γ除了参与细胞周期退出外，还参与成肌细胞的代谢调控。
p53, with its family members p63 and p73, have been shown to promote myoblast differentiation by regulation of the function of the retinoblastoma protein and by direct activation of p21Cip/Waf1 and p57Kip2, promoting cell cycle exit. In previous studies, we have demonstrated that the TAp63γ isoform is the only member of the p53 family that accumulates during in vitro myoblasts differentiation, and that its silencing led to delay in myotube fusion. To better dissect the role of TAp63γ in myoblast physiology, we have generated both sh-p63 and Tet-On inducible TAp63γ clones. Gene array analysis of sh-p63 C2C7 clones showed a significant modulation of genes involved in proliferation and cellular metabolism. Indeed, we found that sh-p63 C2C7 myoblasts present a higher proliferation rate and that, conversely, TAp63γ ectopic expression decreases myoblasts proliferation, indicating that TAp63γ specifically contributes to myoblasts proliferation, independently of p53 and p73. In addition, sh-p63 cells have a defect in mitochondria respiration highlighted by a reduction in spare respiratory capacity and a decrease in complex I, IV protein levels. These results demonstrated that, beside contributing to cell cycle exit, TAp63γ participates to myoblasts metabolism control.
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Melino, Gerry