Microenvironmental autophagy promotes tumour growth.
Microenvironmental autophagy promotes tumour growth.
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DOI：
10.1038/nature20815
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发表时间：
2017-01-19
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Rusten TE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Katheder NS;Khezri R;O'Farrell F;Schultz SW;Jain A;Rahman MM;Schink KO;Theodossiou TA;Johansen T;Juhász G;Bilder D;Brech A;Stenmark H;Rusten TE
随着恶性肿瘤的发展，它们与其微环境密切相互作用，并可以激活自噬，这是一种在饥饿期间提供营养的分解代谢过程。肿瘤如何在体内调节自噬以及自噬是否影响肿瘤生长是有争议的。在这里，我们证明，使用一个很好的特点果蝇恶性肿瘤模型，非细胞自主自噬诱导肿瘤微环境和系统在遥远的组织。使用自噬抑制剂可以抑制肿瘤生长，并且早期肿瘤生长和侵袭在遗传上依赖于局部肿瘤微环境中的自噬。自噬的诱导是由果蝇肿瘤坏死因子和白细胞介素-6样信号从代谢应激肿瘤细胞介导的，而肿瘤生长依赖于主动氨基酸转运。我们发现，来自自噬缺陷动物的休眠生长受损肿瘤在移植到自噬精通宿主中时重新激活肿瘤生长。我们的结论是，转化细胞通过产生营养的自噬，将周围的正常细胞作为早期肿瘤生长的积极和必要的微环境贡献者。
As malignant tumours develop, they interact intimately with their microenvironment and can activate autophagy, a catabolic process which provides nutrients during starvation. How tumours regulate autophagy in vivo and whether autophagy affects tumour growth is controversial. Here we demonstrate, using a well characterized Drosophila melanogaster malignant tumour model, that non-cell-autonomous autophagy is induced both in the tumour microenvironment and systemically in distant tissues. Tumour growth can be pharmacologically restrained using autophagy inhibitors, and early-stage tumour growth and invasion are genetically dependent on autophagy within the local tumour microenvironment. Induction of autophagy is mediated by Drosophila tumour necrosis factor and interleukin-6-like signalling from metabolically stressed tumour cells, whereas tumour growth depends on active amino acid transport. We show that dormant growth-impaired tumours from autophagy-deficient animals reactivate tumorous growth when transplanted into autophagy-proficient hosts. We conclude that transformed cells engage surrounding normal cells as active and essential microenvironmental contributors to early tumour growth through nutrient-generating autophagy.
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