mTOR-dependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists.
mTOR-dependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists.
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DOI：
10.1126/science.1190287
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发表时间：
2010-08-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Duman RS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li N;Lee B;Liu RJ;Banasr M;Dwyer JM;Iwata M;Li XY;Aghajanian G;Duman RS
难治性抑郁症患者服用氯胺酮后的快速抗抑郁反应表明，与标准药物治疗所需的数周或数月相比，这可能是一种治疗情绪障碍的新方法。然而，氯胺酮这种作用的机制尚未确定。我们观察到，氯胺酮迅速激活哺乳动物雷帕霉素靶标(MTOR)通路，导致突触信号蛋白增加，并增加了大鼠前额叶皮质新的脊髓突触的数量和功能。此外，阻断mTOR信号完全阻断了氯胺酮诱导的突触发生和抑郁模型的行为反应。我们的结果表明，氯胺酮的这些作用与应激引起的突触缺陷相反，并可能有助于氯胺酮的快速抗抑郁作用。
The rapid antidepressant response after ketamine administration in treatment resistant depressed patients suggests a possible new approach for treating mood disorders compared to the weeks or months required for standard medications. However, the mechanisms underlying this action of ketamine have not been identified. We observed that ketamine rapidly activated the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, leading to increased synaptic signaling proteins and increased number and function of new spine synapses in the prefrontal cortex of rat. Moreover, blockade of mTOR signaling completely blocked ketamine-induction of synaptogenesis and behavioral responses in models of depression. Our results demonstrate that these effects of ketamine are opposite to the synaptic deficits that result from exposure to stress and could contribute to the fast antidepressant actions of ketamine.
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Berman, RM;Cappiello, A;Krystal, JH
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Klann, Eric
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作者：
Lambe, E. K.;Aghajanian, G. K.
通讯作者：
Aghajanian, G. K.
DOI：
10.1073/pnas.0706679105
发表时间：
2008-01-08
影响因子：
11.1
作者：
Liu, Rong-Jian;Aghajanian, George K.
通讯作者：
Aghajanian, George K.