Cadherin-mediated cell-cell contact regulates keratinocyte differentiation.
Cadherin-mediated cell-cell contact regulates keratinocyte differentiation.
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DOI：
10.1038/jid.2008.265
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发表时间：
2009-03
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细胞-细胞外基质（ECM）和细胞-细胞相互作用调节角质形成细胞的命运和分化。在本分析中，我们检查了在微图案基底上培养的原代人角质形成细胞的分化，这些基底改变了细胞与细胞接触的程度，同时保持恒定的细胞-ECM面积。蝴蝶结形状的微图案区域（75-1600 µm2）被设计成允许或阻止成对粘附的角质形成细胞的细胞与细胞接触。与没有细胞-细胞接触的细胞相比，具有直接细胞-细胞接触的细胞对表现出分化标记物外皮蛋白和角蛋白10的表达增强。相反，受图案大小调节的可用细胞扩散区域不会改变角质形成细胞外皮蛋白的表达。通过抗体阻断或显性失活受体的表达来破坏E-钙粘蛋白结合会降低微图案调节的细胞-细胞接触调节外皮蛋白表达的能力。这些结果表明，钙粘蛋白介导的细胞间接触独立于细胞形状的变化来调节早期角质形成细胞分化。
Cell–extracellular matrix (ECM) and cell–cell interactions regulate keratinocyte cell fate and differentiation. In the present analysis, we examined the differentiation of primary human keratinocytes cultured on micropatterned substrates that varied the extent of cell–cell contact while maintaining constant cell–ECM areas. Bowtie-shaped micropatterned areas (75–1600 µm2) were engineered to either permit or prevent cell–cell contact for pairs of adherent keratinocytes. Cell pairs with direct cell–cell contact exhibited enhanced expression of the differentiation markers involucrin and keratin 10 compared to cells with no cell–cell contact. In contrast, available cell-spreading area, as regulated by pattern size, did not alter keratinocyte involucrin expression. Disruption of E-cadherin binding by either antibody blocking or expression of a dominant-negative receptor diminished the ability of micropattern-regulated cell–cell contact to modulate involucrin expression. These results demonstrate that cadherin-mediated cell–cell contact regulates early keratinocyte differentiation independently from changes in cell shape.
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