Endothelial SMAD1/5 signaling couples angiogenesis to osteogenesis during long bone growth.
Endothelial SMAD1/5 signaling couples angiogenesis to osteogenesis during long bone growth.
复制标题
内皮 SMAD1/5 信号在长骨生长过程中将血管生成与成骨结合起来。
DOI：
10.1101/2023.01.07.522994
复制
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Boerckel,JoelD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lang,Annemarie;Benn,Andreas;Wolter,Angelique;Balcaen,Tim;Collins,Joseph;Kerckhofs,Greet;Zwijsen,An;Boerckel,JoelD
骨骼发育依赖于协调的血管生成和成骨。骨形态发生蛋白通过激活成骨细胞中的SMAD1/5信号来指导骨发育。然而，SMAD1/5在骨骼内皮中的作用尚不清楚。在这里，我们发现内皮细胞条件SMAD1/5缺失在幼鼠中引起干骺端和干骺端血管增生，导致松质骨和皮质骨形成改变。SMAD1/5缺失导致过度发芽，破坏干骺端血管的柱状结构，损害软骨-骨连接处吻合环的形态发生。内皮细胞SMAD1/5耗竭会损害生长板的吸收，并且在长期耗竭后，会破坏骨祖细胞向原发海绵的募集。最后，在隔膜中，内皮细胞SMAD1/5的活性是维持窦型表型所必需的，SMAD1/5的耗竭会诱导大血管袢的形成，其特征是内膜粘连蛋白表达升高、尖端细胞异位形成和高通透性。总之，内皮细胞SMAD1/5活性维持骨骼血管形态发生和功能，协调骨生长过程中生长板重塑和骨祖细胞募集动态。
Skeletal development depends on coordinated angiogenesis and osteogenesis. Bone morphogenetic proteins direct bone development by activating SMAD1/5 signaling in osteoblasts. However, the role of SMAD1/5 in skeletal endothelium is unknown. Here, we found that endothelial cell-conditional SMAD1/5 depletion in juvenile mice caused metaphyseal and diaphyseal hypervascularity, resulting in altered cancellous and cortical bone formation. SMAD1/5 depletion induced excessive sprouting, disrupting the columnar structure of the metaphyseal vessels and impaired anastomotic loop morphogenesis at the chondro-osseous junction. Endothelial SMAD1/5 depletion impaired growth plate resorption and, upon long term depletion, abrogated osteoprogenitor recruitment to the primary spongiosa. Finally, in the diaphysis, endothelial SMAD1/5 activity was necessary to maintain the sinusoidal phenotype, with SMAD1/5 depletion inducing formation of large vascular loops, featuring elevated endomucin expression, ectopic tip cell formation, and hyperpermeability. Together, endothelial SMAD1/5 activity sustains skeletal vascular morphogenesis and function and coordinates growth plate remodeling and osteoprogenitor recruitment dynamics during bone growth.
登录
查看更多内容
细胞质和可释放的 ADP 在层流剪切应力诱导的血小板聚集中的作用。
DOI：
--
发表时间：
1983
期刊：
The Journal of laboratory and clinical medicine
影响因子：
--
作者：
Moritz,MW;Reimers,RC;Baker,RK;Sutera,SP;Joist,JH
通讯作者：
Joist,JH
完全阻断纤维蛋白原与血小板结合的鼠单克隆抗体在正常血小板中产生血栓样无力状态，并与糖蛋白 IIb 和/或 IIIa 结合。
影响因子：
15.9
作者：
B. Coller;E. Peerschke;L. Scudder;C. Sullivan
通讯作者：
C. Sullivan
影响因子：
3.1
作者：
T. Belval;J. Hellums;R. Solis
通讯作者：
T. Belval;J. Hellums;R. Solis
因子 VIII 复合物的纯化。
影响因子：
7.5
作者：
L. Thorell;Birger Blombäck
通讯作者：
Birger Blombäck
分析通过人体患病冠状动脉的脉动粘性血流。
影响因子：
2.4
作者：
L. D. Back;J. R. Radbill;D. Crawford
通讯作者：
D. Crawford