Yorkie Growth-Promoting Activity Is Limited by Atg1-Mediated Phosphorylation.
Yorkie Growth-Promoting Activity Is Limited by Atg1-Mediated Phosphorylation.
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约克夏的生长促进活性受到 Atg1 介导的磷酸化的限制。
DOI：
10.1016/j.devcel.2020.01.011
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发表时间：
2020
影响因子：
11.8
通讯作者：
Krämer,Helmut
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tyra,LaurenK;Nandi,Nilay;Tracy,Charles;Krämer,Helmut
多种生长促进基因的表达由转录共激活因子 Yorkie 协调，其主要调节输入由 Hippo-Warts 激酶级联提供。在这里，我们将 Atg1/ULK1 介导的 Yorkie 磷酸化确定为独立于 Hippo-Warts 途径的额外抑制输入。 Yorkie 中的两个丝氨酸残基 S74 和 S97 是 Atg1/ULK1 共有靶位点，在体外被 ULK1 磷酸化，从而阻止其与 Scalloped 结合。在体内，Atg1 或其激活剂 Acinus 的功能获得导致 Yorkie 磷酸化升高并抑制 Yorkie 的生长促进活性。 Atg1 或 Acinus 功能的丧失会增加 Yorkie 靶基因的表达并增加组织大小。与 Atg1 在自噬中的作用不同，Atg1 介导的 Yorkie 磷酸化不需要 Atg13。 Atg1 被饥饿和其他细胞应激源激活，因此可以在 Hippo-Yorkie 信号传导的控制下对生长促进基因网络施加暂时的应激诱导限制。
The expression of multiple growth-promoting genes is coordinated by the transcriptional co-activator Yorkie with its major regulatory input provided by the Hippo-Warts kinase cascade. Here, we identify Atg1/ULK1-mediated phosphorylation of Yorkie as an additional inhibitory input independent of the Hippo-Warts pathway. Two serine residues in Yorkie, S74 and S97, are Atg1/ULK1 consensus target sites and are phosphorylated by ULK1in vitro, thereby preventing its binding to Scalloped.In vivo, gain of function of Atg1, or its activator Acinus, caused elevated Yorkie phosphorylation and inhibited Yorkie's growth-promoting activity. Loss of function of Atg1 or Acinus raised expression of Yorkie target genes and increased tissue size. Unlike Atg1's role in autophagy, Atg1-mediated phosphorylation of Yorkie does not require Atg13. Atg1 is activated by starvation and other cellular stressors and therefore can impose temporary stress-induced constraints on the growth-promoting gene networks under the control of Hippo-Yorkie signaling.
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