Synergistic innate and adaptive immune response to combination immunotherapy with anti-tumor antigen antibodies and extended serum half-life IL-2.
Synergistic innate and adaptive immune response to combination immunotherapy with anti-tumor antigen antibodies and extended serum half-life IL-2.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2015.03.004
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发表时间：
2015-04-13
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Wittrup KD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhu EF;Gai SA;Opel CF;Kwan BH;Surana R;Mihm MC;Kauke MJ;Moynihan KD;Angelini A;Williams RT;Stephan MT;Kim JS;Yaffe MB;Irvine DJ;Weiner LM;Dranoff G;Wittrup KD
目前正在开发的癌症免疫疗法一般集中于刺激T细胞免疫或驱动抗体导向的先天免疫系统的效应功能，如抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。我们发现，抗肿瘤抗原抗体和具有延迟全身清除的非靶向IL-2融合蛋白的组合在侵袭性同基因肿瘤模型中通过涉及中性粒细胞、NK细胞、巨噬细胞和CD8+T细胞的协调的先天和适应性反应而诱导显著的肿瘤控制。这种联合治疗会导致肿瘤内的“细胞因子风暴”和广泛的淋巴细胞浸润。过继转移抗肿瘤T细胞与这种联合疗法一起导致已建立的肿瘤的强大治愈和免疫记忆的建立。
Cancer immunotherapies under development have generally focused on either stimulating T-cell immunity or driving antibody-directed effector functions of the innate immune system such as antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). We find that a combination of an anti-tumor antigen antibody and an untargeted IL-2 fusion protein with delayed systemic clearance induces significant tumor control in aggressive isogenic tumor models via a concerted innate and adaptive response involving neutrophils, NK cells, macrophages, and CD8+ T-cells. This combination therapy induces an intratumoral “cytokine storm” and extensive lymphocyte infiltration. Adoptive transfer of anti-tumor T-cells together with this combination therapy leads to robust cures of established tumors and establishment of immunological memory.
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影响因子：
4.4
作者：
Baudino, Lucie;Shinohara, Yasuro;Izui, Shozo
通讯作者：
Izui, Shozo
DOI：
10.1016/0167-5699(95)80066-2
发表时间：
1995-01-01
期刊：
IMMUNOLOGY TODAY
影响因子：
--
作者：
CASSATELLA, MA
通讯作者：
CASSATELLA, MA
影响因子：
64.8
作者：
HUIZINGA, TWJ;VANDERSCHOOT, CE;TETTEROO, PAT
通讯作者：
TETTEROO, PAT
影响因子：
6.6
作者：
Bleumer, I;Oosterwijk, E;Mulders, PFA
通讯作者：
Mulders, PFA
影响因子：
2.2
作者：
Betts, MR;Brenchley, JM;Koup, RA
通讯作者：
Koup, RA