TCF-1 and LEF-1 act upstream of Th-POK to promote the CD4(+) T cell fate and interact with Runx3 to silence Cd4 in CD8(+) T cells.
TCF-1 and LEF-1 act upstream of Th-POK to promote the CD4(+) T cell fate and interact with Runx3 to silence Cd4 in CD8(+) T cells.
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TCF-1和LEF-1对早期T细胞发育至关重要，但它们在CD4+CD8+双阳性（DP）阶段之后的作用尚不清楚。通过特异性消融DP胸腺细胞，我们证明TCF-1和LEF-1的缺乏减少了CD4+ T细胞的输出，并将CD4+ T细胞重定向到CD8+ T细胞的命运。TCF-1和lev -1在CD4-CD8谱系选择中的作用部分是由Th-POK的直接正调控介导的。此外，TCF-1和LEF-1的缺失意外地导致CD8+谱系性T细胞中CD4降低，而不影响Runx因子的表达。相反，TCF-1物理上与Runx3相互作用，共同沉默Cd4基因。因此，TCF-1和LEF-1通过不同的遗传线路来编程CD4+命运决定，并建立CD8+ T细胞身份。
TCF-1 and LEF-1 are essential for early T cell development, but their roles beyond the CD4+CD8+ double positive (DP) stage are unknown. By specific ablation in DP thymocytes, we demonstrated that deficiency in TCF-1 and LEF-1 diminished CD4+ T cell output and redirected CD4+ T cells to a CD8+ T cell fate. The role of TCF-1 and LEF-1 in CD4-CD8 lineage choice was partly mediated by direct positive regulation of Th-POK. Furthermore, loss of TCF-1 and LEF-1 unexpectedly caused CD4 derepression in CD8+ lineage-committed T cells without affecting the expression of Runx factors. Instead, TCF-1 physically interacted with Runx3 to cooperatively silence the Cd4 gene. Thus, TCF-1 and LEF-1 adopt distinct genetic wiring to program CD4+ fate decision and establish CD8+ T cell identity.
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DOI：
10.1038/nri2416
发表时间：
2008-10
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
56.9
作者：
GRUSBY, MJ;JOHNSON, RS;GLIMCHER, LH
通讯作者：
GLIMCHER, LH
影响因子：
64.5
作者：
Taniuchi, I;Osato, M;Littman, DR
通讯作者：
Littman, DR
影响因子：
3.7
作者：
Lotem J;Levanon D;Negreanu V;Leshkowitz D;Friedlander G;Groner Y
通讯作者：
Groner Y
DOI：
10.1073/pnas.1110230108
发表时间：
2011-12-13
影响因子：
11.1
作者：
Germar, Kristine;Dose, Marei;Gounari, Fotini
通讯作者：
Gounari, Fotini