β3-Adrenergic receptors regulate human brown/beige adipocyte lipolysis and thermogenesis.
β3-Adrenergic receptors regulate human brown/beige adipocyte lipolysis and thermogenesis.
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DOI：
10.1172/jci.insight.139160
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发表时间：
2021-06-08
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Cypess AM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cero C;Lea HJ;Zhu KY;Shamsi F;Tseng YH;Cypess AM
β3-肾上腺素能受体（β3-ARs）是啮齿动物棕色脂肪组织（BAT）产热的主要调节因子。然而，在人类中，BAT和β3-AR的生理相关性仍然存在争议。在此，使用来自锁骨上颈部脂肪的原代人脂肪细胞和来自2名受试者的深颈部脂肪的永生化棕色/米色脂肪细胞，我们证明β3-AR在调节脂解、糖酵解和产热中起关键作用。沉默β3-AR损害生热、脂肪酸代谢和线粒体质量所必需的基因。在功能上，β3-AR的减少降低了激动剂介导的细胞内cAMP、脂解和脂解激活的解偶联蛋白1介导的产热能力的增加。此外，mirabegron，一种选择性的人β3-AR激动剂，刺激BAT脂解和产热，并且这两个过程在沉默β3-AR表达后丧失。这项研究强调了人类棕色/米色脂肪细胞中的β3-AR是维持脂解和产热细胞机制的多种组分所必需的，并且β3-AR激动剂可用于实现人体代谢获益。
β3-Adrenergic receptors (β3-ARs) are the predominant regulators of rodent brown adipose tissue (BAT) thermogenesis. However, in humans, the physiological relevance of BAT and β3-AR remains controversial. Herein, using primary human adipocytes from supraclavicular neck fat and immortalized brown/beige adipocytes from deep neck fat from 2 subjects, we demonstrate that the β3-AR plays a critical role in regulating lipolysis, glycolysis, and thermogenesis. Silencing of the β3-AR compromised genes essential for thermogenesis, fatty acid metabolism, and mitochondrial mass. Functionally, reduction of β3-AR lowered agonist-mediated increases in intracellular cAMP, lipolysis, and lipolysis-activated, uncoupling protein 1–mediated thermogenic capacity. Furthermore, mirabegron, a selective human β3-AR agonist, stimulated BAT lipolysis and thermogenesis, and both processes were lost after silencing β3-AR expression. This study highlights that β3-ARs in human brown/beige adipocytes are required to maintain multiple components of the lipolytic and thermogenic cellular machinery and that β3-AR agonists could be used to achieve metabolic benefit in humans.
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影响因子：
13.8
作者：
Ferre, Sergi
通讯作者：
Ferre, Sergi
影响因子：
64.5
作者：
Fedorenko A;Lishko PV;Kirichok Y
通讯作者：
Kirichok Y
DOI：
10.1016/0922-4106(95)90100-0
发表时间：
1995-04-28
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY-MOLECULAR PHARMACOLOGY SECTION
影响因子：
--
作者：
BOUSQUETMELOU, A;GALITZKY, J;LAFONTAN, M
通讯作者：
LAFONTAN, M
影响因子：
2.6
作者：
Dehvari, Nodi;Sato, Masaaki;Hutchinson, Dana S.
通讯作者：
Hutchinson, Dana S.
影响因子：
29
作者：
Cypess AM;Weiner LS;Roberts-Toler C;Franquet Elía E;Kessler SH;Kahn PA;English J;Chatman K;Trauger SA;Doria A;Kolodny GM
通讯作者：
Kolodny GM