Cotranslational response to proteotoxic stress by elongation pausing of ribosomes.
Cotranslational response to proteotoxic stress by elongation pausing of ribosomes.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2012.12.001
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发表时间：
2013-02-07
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Qian, Shu-Bing
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu, Botao;Han, Yan;Qian, Shu-Bing
翻译控制允许细胞对变化的环境迅速作出反应。在胁迫条件下，整体蛋白质合成的快速衰减主要归因于翻译起始的抑制。在这里，我们报告细胞内蛋白质毒性应激通过在延伸过程中停止转录本上的核糖体来减少整体蛋白质合成。对受核糖体保护的mRNA片段进行深度测序，发现早期延伸暂停，大致发生在新生多肽链从核糖体出口通道中出现的位置。通过显性阴性突变体或化学抑制剂抑制内源性伴侣分子可以重现早期延伸暂停，这表明分子伴侣分子在促进多肽延伸和共翻译折叠方面具有双重作用。我们的结果进一步支持伴侣“诱捕”机制促进新生链的通过。我们的研究表明，翻译核糖体通过感知细胞内折叠环境来微调延伸率。早期延长暂停代表了一种共翻译应激反应，以维持细胞内蛋白质稳态。
Translational control permits cells to respond swiftly to changing environment. Rapid attenuation of global protein synthesis under stress conditions has been largely ascribed to the inhibition of translation initiation. Here we report that intracellular proteotoxic stress reduces global protein synthesis by halting ribosomes on transcripts during elongation. Deep sequencing of ribosome-protected mRNA fragments reveals an early elongation pausing, roughly at the site where nascent polypeptide chains emerge from the ribosomal exit tunnel. Inhibiting endogenous chaperone molecules by a dominant-negative mutant or chemical inhibitors recapitulates the early elongation pausing, suggesting a dual role of molecular chaperones in facilitating polypeptide elongation and co-translational folding. Our results further support the chaperone “trapping” mechanism in promoting the passage of nascent chains. Our study reveals that translating ribosomes fine-tune the elongation rate by sensing the intracellular folding environment. The early elongation pausing represents a co-translational stress response to maintain the intracellular protein homeostasis.
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影响因子：
64.5
作者：
Albanèse, V;Yam, AYW;Frydman, J
通讯作者：
Frydman, J
DOI：
10.1158/1541-7786.mcr-11-0019
发表时间：
2011-07
期刊：
Molecular cancer research : MCR
影响因子：
--
作者：
Leu JI;Pimkina J;Pandey P;Murphy ME;George DL
通讯作者：
George DL
影响因子：
56.9
作者：
Elf, J;Nilsson, D;Ehrenberg, M
通讯作者：
Ehrenberg, M
影响因子：
9.2
作者：
Jensen, RE;Johnson, AE
通讯作者：
Johnson, AE
影响因子：
2.8
作者：
GRAY, NK;HENTZE, MW
通讯作者：
HENTZE, MW