Transcriptional regulation of macrophage cholesterol efflux and atherogenesis by a long noncoding RNA.
Transcriptional regulation of macrophage cholesterol efflux and atherogenesis by a long noncoding RNA.
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DOI：
10.1038/nm.4479
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发表时间：
2018-03
期刊：
影响因子：
82.9
通讯作者：
Tontonoz P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sallam T;Jones M;Thomas BJ;Wu X;Gilliland T;Qian K;Eskin A;Casero D;Zhang Z;Sandhu J;Salisbury D;Rajbhandari P;Civelek M;Hong C;Ito A;Liu X;Daniel B;Lusis AJ;Whitelegge J;Nagy L;Castrillo A;Smale S;Tontonoz P
核受体调节基因表达，以响应环境的线索，但控制细胞类型特异性的核受体的分子事件仍然知之甚少。在这里，我们概述了一个非编码RNA的作用，在调节细胞类型的LXR，固醇激活的核受体，调节参与胆固醇稳态的基因的表达，并已因果联系到动脉粥样硬化的发病机制的具体行动。我们确定lncRNA MeXis作为关键胆固醇流出基因Abca1的LXR依赖性转录的放大器。缺乏MeXis基因的小鼠以组织选择性方式显示出Abca1表达减少。此外，小鼠骨髓细胞中MeXis的丢失改变了Abca1位点的染色体结构，损害了细胞对胆固醇过载的反应，并加速了动脉粥样硬化的发展。机制研究表明，MeXis与转录辅激活因子DDX17相互作用并指导其启动子结合。MeXis作为LXR依赖性基因表达的lncRNA调节剂的鉴定扩展了我们对核受体在生理学和疾病中的细胞类型选择性作用的机制的理解。
Nuclear receptors regulate gene expression in response to environmental cues, but the molecular events governing the cell-type specificity of nuclear receptors remain poorly understood. Here we outline a role for a non-coding RNA in modulating the cell type-specific actions of LXRs, sterol-activated nuclear receptors that regulate the expression of genes involved in cholesterol homeostasis and that have been causally linked to the pathogenesis of atherosclerosis. We identify the lncRNA MeXis as an amplifier of LXR-dependent transcription of the critical cholesterol efflux gene Abca1. Mice lacking the MeXis gene show reduced Abca1 expression in a tissue-selective manner. Furthermore, loss of MeXis in mouse bone marrow cells alters chromosome architecture at the Abca1 locus, impairs cellular responses to cholesterol overload, and accelerates the development of atherosclerosis. Mechanistic studies reveal that MeXis interacts with and guides promoter binding of the transcriptional coactivator DDX17. The identification of MeXis as a lncRNA modulator of LXR-dependent gene expression expands our understanding of the mechanisms underlying cell-type selective actions of nuclear receptors in physiology and disease.
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影响因子：
64.5
作者：
Huarte M;Guttman M;Feldser D;Garber M;Koziol MJ;Kenzelmann-Broz D;Khalil AM;Zuk O;Amit I;Rabani M;Attardi LD;Regev A;Lander ES;Jacks T;Rinn JL
通讯作者：
Rinn JL
影响因子：
64.5
作者：
Bhatt DM;Pandya-Jones A;Tong AJ;Barozzi I;Lissner MM;Natoli G;Black DL;Smale ST
通讯作者：
Smale ST
影响因子：
25
作者：
Boyden, ES;Zhang, F;Deisseroth, K
通讯作者：
Deisseroth, K
影响因子：
30.8
作者：
Bodzioch, M;Orsó, E;Schmitz, G
通讯作者：
Schmitz, G
DOI：
10.1161/atvbaha.109.199158
发表时间：
2010-04
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
影响因子：
--
作者：
de la Llera-Moya M;Drazul-Schrader D;Asztalos BF;Cuchel M;Rader DJ;Rothblat GH
通讯作者：
Rothblat GH