Dissecting the role of MPS1 in chromosome biorientation and the spindle checkpoint through the small molecule inhibitor reversine.
Dissecting the role of MPS1 in chromosome biorientation and the spindle checkpoint through the small molecule inhibitor reversine.
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DOI：
10.1083/jcb.201001036
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发表时间：
2010-07-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Musacchio A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Santaguida S;Tighe A;D'Alise AM;Taylor SS;Musacchio A
向分裂细胞中添加反转氨酸会从独立的动粒中排出Mad1和RZZ复合体，并阻止错误的染色体-微管附着的解析(另见Hewitt等人的相关论文)。和Maciejowski等人。在本期中)。Mps1激酶的催化活性对纺锤体组装检查点和有丝分裂纺锤体上的染色体双向定位至关重要。我们报道，小分子逆转氨酸是一种有效的Mps1有丝分裂抑制物。Reverine以剂量依赖的方式抑制纺锤体组装检查点。它加入有丝分裂的HeLa细胞会导致Mad1和Rod-ZWILCH-ZW10复合体从独立的动点排出，这两个复合体对纺锤体检查点都很重要。通过使用反转氨酸，我们还证明了Mps1是纠正不正确的染色体-微管连接所必需的。我们提供的证据表明，Mps1在Aurora B激酶的下游发挥作用，Aurora B激酶是纠错途径的另一个关键组成部分。我们的实验描述了一种非常有用的工具来干扰人类细胞中的Mps1活动。他们还阐明了错误纠正途径和纺锤体检查点之间的关系，并表明这些过程是共同调节的，可能至少共享其催化机制的一个子集。
Addition of reversine to dividing cells ejects Mad1 and the RZZ complex from unattached kinetochores and prevents resolution of incorrect chromosome–microtubule attachments (see also related papers by Hewitt et al. and Maciejowski et al. in this issue). The catalytic activity of the MPS1 kinase is crucial for the spindle assembly checkpoint and for chromosome biorientation on the mitotic spindle. We report that the small molecule reversine is a potent mitotic inhibitor of MPS1. Reversine inhibits the spindle assembly checkpoint in a dose-dependent manner. Its addition to mitotic HeLa cells causes the ejection of Mad1 and the ROD–ZWILCH–ZW10 complex, both of which are important for the spindle checkpoint, from unattached kinetochores. By using reversine, we also demonstrate that MPS1 is required for the correction of improper chromosome–microtubule attachments. We provide evidence that MPS1 acts downstream from the AURORA B kinase, another crucial component of the error correction pathway. Our experiments describe a very useful tool to interfere with MPS1 activity in human cells. They also shed light on the relationship between the error correction pathway and the spindle checkpoint and suggest that these processes are coregulated and are likely to share at least a subset of their catalytic machinery.
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动力学 - 微管附着依赖于Hec1的无序N末端尾部结构域。
DOI：
10.1016/j.cub.2008.08.012
发表时间：
2008-11-25
期刊：
Current biology : CB
影响因子：
--
作者：
Guimaraes GJ;Dong Y;McEwen BF;Deluca JG
通讯作者：
Deluca JG
影响因子：
5.7
作者：
D'Alise, Anna Morena;Amabile, Giovanni;Cortese, Riccardo
通讯作者：
Cortese, Riccardo
影响因子：
64.5
作者：
Ciferri, Claudio;Pasqualato, Sebastiano;Musacchio, Andrea
通讯作者：
Musacchio, Andrea
小分子黄质蛋白揭示了Aurora B在校正动型微管附着和维持纺锤体组装检查点方面的作用。
DOI：
10.1083/jcb.200208092
发表时间：
2003-04-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Hauf S;Cole RW;LaTerra S;Zimmer C;Schnapp G;Walter R;Heckel A;van Meel J;Rieder CL;Peters JM
通讯作者：
Peters JM
DOI：
10.1083/jcb.200710019
发表时间：
2008-04-21
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Emanuele MJ;Lan W;Jwa M;Miller SA;Chan CS;Stukenberg PT
通讯作者：
Stukenberg PT