Scaffolds that mimic antigen-presenting cells enable ex vivo expansion of primary T cells.
Scaffolds that mimic antigen-presenting cells enable ex vivo expansion of primary T cells.
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DOI：
10.1038/nbt.4047
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发表时间：
2018-03
影响因子：
46.9
通讯作者：
Mooney DJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cheung AS;Zhang DKY;Koshy ST;Mooney DJ
治疗性体外T细胞扩增受到低速率和T细胞产物有限功能的限制。在这里，我们描述了一个模拟天然抗原呈递细胞（APCs）的系统，由介孔二氧化硅微棒支持的流体脂质双分子层组成。脂质双分子层为t细胞受体刺激和共刺激提供膜结合信号，而微杆则能够持续释放可溶性旁分泌信号。利用抗cd3、抗cd28和白细胞介素-2，研究人员发现，与商业扩增珠（Dynabeads）相比，APC-ms可促进原代小鼠和人T细胞多克隆扩增2 - 10倍。膨胀的效率取决于刺激信号的密度和起始培养物中物质的量。单次刺激后，APC-ms能够在两周后以比自体单核细胞来源的树突状细胞更大的幅度扩增罕见的细胞毒性t细胞亚群。APC-ms对CD19 CAR-T细胞的扩增能力是Dynabeads的5倍以上，在异种移植淋巴瘤模型中具有相似的疗效。
Therapeutic ex vivo T cell expansion is limited by low rates, and T-cell products of limited functionality. Here we describe a system that mimics natural antigen-presenting cells (APCs) and consists of a fluid lipid bilayer supported by mesoporous silica micro-rods. The lipid bilayer presents membrane-bound cues for T-cell receptor stimulation and costimulation, while the micro-rods enable sustained release of soluble paracrine cues. Using anti-CD3, anti-CD28 and interleukin-2, we show that the APC-mimetic scaffolds (APC-ms) promote two- to ten-fold greater polyclonal expansion of primary mouse and human T cells compared with commercial expansion beads (Dynabeads). The efficiency of expansion depends on the density of stimulatory cues and amount of material in the starting culture. Following a single stimulation, APC-ms enables antigen-specific expansion of rare cytotoxic T-cell subpopulations at a much greater magnitude than autologous monocyte-derived dendritic cells after two weeks. APC-ms support over 5-fold greater expansion of restimulated CD19 CAR-T cells than Dynabeads, with similar efficacy in a xenograft lymphoma model.
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DOI：
10.1097/cji.0b013e318194a6e8
发表时间：
2009-02
期刊：
Journal of immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997)
影响因子：
--
作者：
Hollyman D;Stefanski J;Przybylowski M;Bartido S;Borquez-Ojeda O;Taylor C;Yeh R;Capacio V;Olszewska M;Hosey J;Sadelain M;Brentjens RJ;Rivière I
通讯作者：
Rivière I
影响因子：
15.9
作者：
Cohen, Cyrille J.;Gartner, Jared J.;Robbins, Paul F.
通讯作者：
Robbins, Paul F.
影响因子：
158.5
作者：
Hunder, Naomi N.;Wallen, Herschel;Yee, Cassian
通讯作者：
Yee, Cassian
DOI：
10.1073/pnas.0702970105
发表时间：
2008-01-08
影响因子：
11.1
作者：
Collins, Marcus D.;Keller, Sarah L.
通讯作者：
Keller, Sarah L.
DOI：
10.1038/nrc.2016.97
发表时间：
2016-08-23
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Fesnak AD;June CH;Levine BL
通讯作者：
Levine BL