Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection.
Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection.
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导致HIV感染宿主的CD4T细胞死亡的途径仍然知之甚少。细胞凋亡被认为是CD4T细胞丢失的主要机制。我们现在发现，caspase-3介导的细胞凋亡只导致了一小部分高效感染细胞的死亡。剩余的95%静止的淋巴CD4T细胞死于caspase-1介导的由流产病毒感染引发的下垂。上睑下垂对应于一种强烈的炎症形式的程序性细胞死亡，胞浆内容物和包括IL-1β在内的促炎细胞因子被释放。因此，这种死亡途径将HIV感染中的两个标志性事件--CD4T细胞枯竭和慢性炎症--联系在一起，并创造了一个恶性循环，濒临死亡的CD4T细胞释放炎症信号，吸引更多细胞死亡。被证明对人类安全的caspase-1抑制剂可以打破这一循环，从而增加了一种新的针对宿主而不是病毒的“抗艾滋病”疗法的可能性。
The pathway causing CD4 T-cell death in HIV-infected hosts remains poorly understood. Apoptosis has been proposed as the key mechanism for CD4 T-cell loss. We now show that caspase-3-mediated apoptosis accounts for the death of only a small fraction of productively infected cells. The remaining >95% of quiescent lymphoid CD4 T-cells die by caspase-1-mediated pyroptosis triggered by abortive viral infection. Pyroptosis corresponds to an intensely inflammatory form of programmed cell death where cytoplasmic contents and pro-inflammatory cytokines including IL-1β, are released. This death pathway thus links the two signature events in HIV infection––CD4 T-cell depletion and chronic inflammation––and creates a vicious pathogenic cycle where dying CD4 T-cells release inflammatory signals that attract more cells to die. This cycle can be broken by caspase-1 inhibitors shown to be safe in humans, raising the possibility of a new class of “anti-AIDS” therapeutics targeting the host rather than the virus.
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DOI：
10.3390/v3050586
发表时间：
2011-05
期刊：
Viruses
影响因子：
--
作者：
Février M;Dorgham K;Rebollo A
通讯作者：
Rebollo A
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.94.5.1925
发表时间：
1997-03-04
影响因子：
11.1
作者：
Bleul, CC;Wu, LJ;Mackay, CR
通讯作者：
Mackay, CR
影响因子：
64.5
作者：
Cho YS;Challa S;Moquin D;Genga R;Ray TD;Guildford M;Chan FK
通讯作者：
Chan FK
影响因子：
32.4
作者：
Eckstein, DA;Penn, ML;Goldsmith, MA
通讯作者：
Goldsmith, MA