Density variant glycan microarray for evaluating cross-linking of mucin-like glycoconjugates by lectins.
Density variant glycan microarray for evaluating cross-linking of mucin-like glycoconjugates by lectins.
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DOI：
10.1021/ja302193u
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发表时间：
2012-09-26
影响因子：
15
通讯作者：
Bertozzi, Carolyn R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Godula, Kamil;Bertozzi, Carolyn R.
粘蛋白糖蛋白与同源受体的相互作用由装饰粘蛋白多肽主链的聚糖的结构和空间组织决定。与粘蛋白相互作用的聚糖结合蛋白或凝集素通常是具有多个配体结合域的寡聚受体。在这项工作中，我们采用了一个包含合成糖聚合物的微阵列平台，该聚合物模拟以不同表面密度排列的天然粘蛋白，以评估聚糖价和空间分离如何影响特定凝集素的优先结合模式。我们评估了一组四种凝集素（大豆凝集素（SBA）、紫藤凝集素（WFL）、野豌豆凝集素-B-4凝集素（VVA）和蜗牛凝集素（HPA）），对α-N-乙酰半乳糖胺（α-GalNAc）具有特异性，α-N-乙酰半乳糖胺（α-GalNAc）是在许多细胞中过度表达的粘蛋白上显示的表位。 腺癌。虽然这些凝集素具有凝集携带 α-GalNAc 表位的 A1 血细胞和交联低价糖缀合物的能力，但只有 SBA 显示出在排列的多价粘蛋白模拟物之间形成分子间交联的趋势。这些结果表明，糖聚合物微阵列可以揭示超出单个聚糖表位识别范围的离散高阶结合偏好。我们的研究结果表明，聚糖价可以设定凝集素交联的阈值。更广泛地说，明确的合成糖聚合物能够将糖复合物的结构和空间多样性整合到单个微阵列筛选平台中。
Interactions of mucin glycoproteins with cognate receptors are dictated by the structures and spatial organization of glycans that decorate the mucin polypeptide backbone. The glycan-binding proteins, or lectins, that interact with mucins are often oligomeric receptors with multiple ligand binding domains. In this work, we employed a microarray platform comprising synthetic glycopolymers that emulate natural mucins arrayed at different surface densities to evaluate how glycan valency and spatial separation affect the preferential binding mode of a particular lectin. We evaluated a panel of four lectins (Soybean agglutinin (SBA), Wisteria floribunda lectin (WFL), Vicia villosa-B-4 agglutinin (VVA), and Helix pomatia agglutin (HPA)) with specificity for α-N-acetylgalactosamine (α-GalNAc), an epitope displayed on mucins overexpressed in many adenocarcinomas. While these lectins possess the ability to agglutinate A1-blood cells carrying the α-GalNAc epitope and cross-link low valency glycoconjugates, only SBA showed a tendency to form intermolecular cross-links among the arrayed polyvalent mucin mimetics. These results suggest that glycopolymer microarrays can reveal discrete higher-order binding preferences beyond the recognition of individual glycan epitopes. Our findings indicate that glycan valency can set thresholds for cross-linking by lectins. More broadly, well-defined synthetic glycopolymers enable the integration of glycoconjugate structural and spatial diversity in a single microarray screening platform.
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影响因子：
14.8
作者：
Fleming, C;Maldjian, A;Davis, BG
通讯作者：
Davis, BG
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作者：
Godula, Kamil;Bertozzi, Carolyn R.
通讯作者：
Bertozzi, Carolyn R.
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作者：
Guan, R;Sun, XL;Chaikof, EL
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Chaikof, EL
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作者：
Gestwicki, JE;Strong, LE;Kiessling, LL
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Gordus, Andrew;MacBeath, Gavin
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MacBeath, Gavin