β-Catenin-driven cancers require a YAP1 transcriptional complex for survival and tumorigenesis.
β-Catenin-driven cancers require a YAP1 transcriptional complex for survival and tumorigenesis.
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DOI：
10.1016/j.cell.2012.11.026
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发表时间：
2012-12-21
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Hahn WC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rosenbluh J;Nijhawan D;Cox AG;Li X;Neal JT;Schafer EJ;Zack TI;Wang X;Tsherniak A;Schinzel AC;Shao DD;Schumacher SE;Weir BA;Vazquez F;Cowley GS;Root DE;Mesirov JP;Beroukhim R;Kuo CJ;Goessling W;Hahn WC
Wnt/β-catenin信号在结肠癌和其他癌症的发病机制中起关键作用；新出现的证据表明，致癌β-连环蛋白调节了癌症发生和发展所必需的几个生物学过程。为了破译β-catenin在转化中的作用，我们对85种癌细胞系的β-catenin活性进行了分类，我们对这些细胞系进行了基因组尺度的功能丧失筛选，发现β-catenin活性的癌症依赖于涉及转录调节因子YAP1的信号通路。具体来说，我们发现YAP1和转录因子TBX5与β-catenin形成复合物。YAP1被酪氨酸激酶YES1磷酸化，导致该复合物定位为抗凋亡基因的启动子，包括BCL2L1和BIRC5。YES1的小分子抑制剂在细胞系和动物模型中都能抑制β-catenin依赖性癌症的增殖。这些观察结果确定了β-catenin-YAP1-TBX5复合物对β-catenin驱动的癌症的转化和存活至关重要。
Wnt/β-catenin signaling plays a key role in the pathogenesis of colon and other cancers; emerging evidence indicates that oncogenic β-catenin regulates several biological processes essential for cancer initiation and progression. To decipher the role of β-catenin in transformation, we classified β-catenin activity in 85 cancer cell lines in which we performed genome scale loss-of-function screens and found that β-catenin active cancers are dependent on a signaling pathway involving the transcriptional regulator YAP1. Specifically, we found that YAP1 and the transcription factor TBX5 form a complex with β-catenin. Phosphorylation of YAP1 by the tyrosine kinase YES1 leads to localization of this complex to the promoters of anti-apoptotic genes including BCL2L1 and BIRC5. A small molecule inhibitor of YES1 impeded the proliferation of β-catenin-dependent cancers in both cell lines and animal models. These observations define a β-catenin-YAP1-TBX5 complex essential to the transformation and survival of β-catenin-driven cancers.
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DOI：
10.1073/pnas.1016959108
发表时间：
2011-04-05
影响因子：
11.1
作者：
He, Aibin;Kong, Sek Won;Pu, William T.
通讯作者：
Pu, William T.
DOI：
10.1126/science.1199010
发表时间：
2011-04-22
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Heallen T;Zhang M;Wang J;Bonilla-Claudio M;Klysik E;Johnson RL;Martin JF
通讯作者：
Martin JF
影响因子：
3.7
作者：
Fuerer C;Nusse R
通讯作者：
Nusse R
影响因子：
30.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1083/jcb.201009141
发表时间：
2011-03-21
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Baum B;Georgiou M
通讯作者：
Georgiou M