BCDIN3D RNA methyltransferase stimulates Aldolase C expression and glycolysis through let-7 microRNA in breast cancer cells.
BCDIN3D RNA methyltransferase stimulates Aldolase C expression and glycolysis through let-7 microRNA in breast cancer cells.
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DOI：
10.1038/s41388-021-01702-y
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发表时间：
2021-04
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Xhemalçe B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Reinsborough CW;Ipas H;Abell NS;Gouws EB;Williams JP;Mercado M;Van Den Berg C;Xhemalçe B
II 型糖尿病 (T2D) 和特定癌症有许多共同的危险因素，但这些联系背后的分子机制通常尚不清楚。 BCDIN3D 是一种 RNA 修饰酶，可甲基化特定的前体 microRNA 和 tRNAHis。除了乳腺癌之外，BCDIN3D 也可能与新陈代谢有关，因为其基因位点与肥胖和 T2D 相关。为了揭示癌症中 BCDIN3D 调节的代谢途径，我们对 BCDIN3D 耗尽的乳腺癌细胞的代谢组、转录组和蛋白质组进行了公正的分析。这些分析的交集表明，BCDIN3D 耗尽的细胞中果糖 1,6 二磷酸 (F1,6-BP) 的水平增加，这是最后的六碳糖酵解中间体，同时糖酵解能力降低。我们进一步表明，F1,6-BP 升高是由于醛缩酶 C (ALDOC) 下调所致，ALDOC 是一种主要在大脑中裂解 F1,6-BP 的酶，但其高表达/扩增与乳腺癌的不良预后相关。 BCDIN3D 通过一种非规范机制调节 ALDOC，该机制涉及关键的 let-7 microRNA 家族及其位于 ALDOC 3’UTR 上的靶位点。总体而言，我们的结果揭示了 BCDIN3D、let-7 和糖酵解之间的重要联系，可能与乳腺癌、肥胖和 T2D 相关。
Type II diabetes (T2D) and specific cancers share many risk factors, however the molecular mechanisms underlying these connections are often not well-understood. BCDIN3D is an RNA modifying enzyme that methylates specific precursor microRNAs and tRNAHis. In addition to breast cancer, BCDIN3D may also be linked to metabolism, as its gene locus is associated with obesity and T2D. In order to uncover metabolic pathways regulated by BCDIN3D in cancer, we performed an unbiased analysis of the metabolome, transcriptome, and proteome of breast cancer cells depleted for BCDIN3D. Intersection of these analyses showed that BCDIN3D-depleted cells have increased levels of Fructose 1,6 Bisphosphate (F1,6-BP), the last six-carbon glycolytic intermediate accompanied by reduced glycolytic capacity. We further show that elevated F1,6-BP is due to downregulation of Aldolase C (ALDOC), an enzyme that cleaves F1,6-BP mainly in the brain, but whose high expression/amplification is associated with poor prognosis in breast cancer. BCDIN3D regulates ALDOC through a non-canonical mechanism involving the crucial let-7 microRNA family and its target site on the 3’UTR of ALDOC. Overall, our results reveal an important connection between BCDIN3D, let-7 and glycolysis that may be relevant to breast cancer, obesity and T2D.
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DOI：
10.1186/bcr1026
发表时间：
2005
期刊：
Breast cancer research : BCR
影响因子：
--
作者：
Jenkins DE;Hornig YS;Oei Y;Dusich J;Purchio T
通讯作者：
Purchio T
影响因子：
14.9
作者：
Martinez A;Yamashita S;Nagaike T;Sakaguchi Y;Suzuki T;Tomita K
通讯作者：
Tomita K
SRSF3 将 DROSHA 招募到初级 microRNA 的基底连接处
DOI：
10.1261/rna.065862.118
发表时间：
2018-07
期刊：
RNA (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Kim K;Nguyen TD;Li S;Nguyen TA
通讯作者：
Nguyen TA
影响因子：
4.1
作者：
Lin, Shuibin;Gregory, Richard I.
通讯作者：
Gregory, Richard I.
DOI：
10.1073/pnas.0405659101
发表时间：
2004-09-14
影响因子：
11.1
作者：
Roux, PP;Ballif, BA;Blenis, J
通讯作者：
Blenis, J