δ-Catenin activates Rho GTPase, promotes lymphangiogenesis and growth of tumor metastases.
δ-Catenin activates Rho GTPase, promotes lymphangiogenesis and growth of tumor metastases.
复制标题
δ-catenin激活Rho GTPase，促进肿瘤转移的淋巴管生成和生长。
DOI：
10.1371/journal.pone.0116338
复制
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Lin PC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ghose S;Min Y;Lin PC
δ-catenin是一种粘附连接蛋白，不仅参与神经细胞的早期发育、细胞间粘附和细胞运动，而且在血管内皮细胞运动和病理性血管生成中也起重要作用。在这项研究中，我们报告了δ-连环蛋白在淋巴管生成中的新功能。与δ-连环蛋白在血管内皮细胞中的表达一致，我们检测到该基因在淋巴管内皮细胞（LEC）中的表达。体外实验表明，晶状体上皮细胞中δ-连环蛋白的异位表达增加了细胞运动性和淋巴管网络的形成，在基质胶塞试验中，体内淋巴管生成增加。相反，在体外和体内，LEC中δ-连环蛋白的敲低损害淋巴管生成。生化分析显示，δ-连环蛋白调节Rho家族小GTP酶的激活，Rho家族小GTP酶是细胞运动的关键介质。在LEC中，δ-catenin激活Rac 1和Cdc 42，但抑制RhoA。值得注意的是，在Matrigel测定中，Rac 1活化的阻断损害了δ-连环蛋白介导的淋巴管生成。因此，小鼠中δ-连环蛋白的缺失抑制了肿瘤转移的生长。综上所述，这些发现确定了δ-连环蛋白在淋巴管生成和肿瘤生长/转移中的新功能，可能通过调节小Rho GT3活化。以δ-catenin为靶点可能为控制肿瘤转移提供新的途径。
δ-catenin, an adherens junctions protein, is not only involved in early development, cell-cell adhesion and cell motility in neuronal cells, but it also plays an important role in vascular endothelial cell motility and pathological angiogenesis. In this study, we report a new function of δ-catenin in lymphangiogenesis. Consistent with expression of δ-catenin in vascular endothelial cells, we detected expression of the gene in lymphatic endothelial cells (LECs). Ectopic expression of δ-catenin in LECs increased cell motility and lymphatic vascular network formation in vitro and lymphangiogenesis in vivo in a Matrigel plug assay. Conversely, knockdown of δ-catenin in LECs impaired lymphangiogenesis in vitro and in vivo. Biochemical analysis shows that δ-catenin regulates activation of Rho family small GTPases, key mediators in cell motility. δ-catenin activates Rac1 and Cdc42 but inhibits RhoA in LECs. Notably, blocking of Rac1 activation impaired δ-catenin mediated lymphangiogenesis in a Matrigel assay. Consistently, loss of δ-catenin in mice inhibited the growth of tumor metastases. Taken together, these findings identify a new function of δ-catenin in lymphangiogenesis and tumor growth/metastasis, likely through modulation of small Rho GTPase activation. Targeting δ-catenin may offer a new way to control tumor metastasis.
登录
查看更多内容
影响因子：
9.2
作者：
Israely, I;Costa, RM;Liu, X
通讯作者：
Liu, X
影响因子：
4
作者：
Jones, Christopher A.;Li, Dean Y.
通讯作者：
Li, Dean Y.
DOI：
10.1083/jcb.150.3.567
发表时间：
2000-08-07
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Noren NK;Liu BP;Burridge K;Kreft B
通讯作者：
Kreft B
影响因子：
8
作者：
Kamiyama, M.;Pozzi, A.;Lin, P. C.
通讯作者：
Lin, P. C.
影响因子：
7.8
作者：
Martinez, Maria Cruz;Ochiishi, Tomoyo;Majewski, Michael;Kosik, Kenneth S
通讯作者：
Kosik, Kenneth S