Receptor-mediated mitophagy in yeast and mammalian systems.
Receptor-mediated mitophagy in yeast and mammalian systems.
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线粒体自噬或线粒体自噬在选择性去除受损或不需要的线粒体中起着关键作用。一些蛋白质受体，包括酵母中的Atg 32，哺乳动物系统中的NIX/BNIP 3L，BNIP 3和FUNDC 1，直接作用于线粒体自噬。Atg 32与线粒体表面的Atg 8和Atg 11相互作用，促进核心Atg蛋白组装用于线粒体自噬。NIX/BNIP 3L、BNIP 3和FUNDC 1也具有直接结合LC 3（哺乳动物中的Atg 8同源物）以激活线粒体自噬的经典基序。最近的研究表明，受体介导的线粒体自噬是由可逆的蛋白质磷酸化调节。酪蛋白激酶2（CK 2）磷酸化Atg 32并激活酵母中的线粒体自噬。相反，在哺乳动物细胞中，Src激酶和CK 2磷酸化FUNDC 1以防止线粒体自噬。值得注意的是，响应于缺氧和FCCP处理，线粒体磷酸酶PGAM 5使FUNDC 1去磷酸化以激活线粒体自噬。在这里，我们主要集中在我们的理解受体介导的线粒体自噬激活的分子机制的最新进展和这种分解代谢过程在健康和疾病的影响。
Mitophagy, or mitochondria autophagy, plays a critical role in selective removal of damaged or unwanted mitochondria. Several protein receptors, including Atg32 in yeast, NIX/BNIP3L, BNIP3 and FUNDC1 in mammalian systems, directly act in mitophagy. Atg32 interacts with Atg8 and Atg11 on the surface of mitochondria, promoting core Atg protein assembly for mitophagy. NIX/BNIP3L, BNIP3 and FUNDC1 also have a classic motif to directly bind LC3 (Atg8 homolog in mammals) for activation of mitophagy. Recent studies have shown that receptor-mediated mitophagy is regulated by reversible protein phosphorylation. Casein kinase 2 (CK2) phosphorylates Atg32 and activates mitophagy in yeast. In contrast, in mammalian cells Src kinase and CK2 phosphorylate FUNDC1 to prevent mitophagy. Notably, in response to hypoxia and FCCP treatment, the mitochondrial phosphatase PGAM5 dephosphorylates FUNDC1 to activate mitophagy. Here, we mainly focus on recent advances in our understanding of the molecular mechanisms underlying the activation of receptor-mediated mitophagy and the implications of this catabolic process in health and disease.
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影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1083/jcb.201008084
发表时间：
2010-11-29
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Jin SM;Lazarou M;Wang C;Kane LA;Narendra DP;Youle RJ
通讯作者：
Youle RJ
DOI：
10.1084/jem.186.12.1975
发表时间：
1997-12-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Chen G;Ray R;Dubik D;Shi L;Cizeau J;Bleackley RC;Saxena S;Gietz RD;Greenberg AH
通讯作者：
Greenberg AH
影响因子：
4.8
作者：
Cheng, Victor W. T.;Ma, Elysia;Weiner, Joel H.
通讯作者：
Weiner, Joel H.
包含 PGAM5 磷酸酶和 CK2 的调节信号环路控制受体介导的线粒体自噬
影响因子：
16
作者：
Chen, Guo;Han, Zhe;Chen, Quan
通讯作者：
Chen, Quan