Structural basis of branch site recognition by the human spliceosome.
Structural basis of branch site recognition by the human spliceosome.
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人类剪接体识别分支位点的结构基础。
DOI：
10.1126/science.abm4245
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发表时间：
2022-01-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Galej WP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tholen J;Razew M;Weis F;Galej WP
U2 snRNP对内含子分支位点（BS）的识别是剪接体组装过程中的一个关键事件。在哺乳动物中，BS序列保守性较差，不能仅通过碱基配对机制实现明确的内含子识别。我们分离了人17S U2 snRNP，并在体外重建了其atp依赖性重构和与pre-mRNA底物的结合。我们确定了一系列高分辨率（2.0-2.2 Å）结构，提供BS选择过程的快照。底物结合的U2 snRNP表明SF3B6稳定了BS:U2 snRNA双工，有助于结合序列互补性差的内含子。atp依赖性重构从底物结合解耦捕获U2 snRNA，其构象与BS识别竞争，提供基于分支螺旋稳定性的选择机制。
Recognition of the intron branch site (BS) by the U2 snRNP is a critical event during spliceosome assembly. In mammals, BS sequences are poorly conserved and unambiguous intron recognition cannot be achieved solely via a base-pairing mechanism. We isolated human 17S U2 snRNP and reconstituted in vitro its ATP-dependent remodelling and binding to the pre-mRNA substrate. We determined a series of high-resolution (2.0-2.2 Å) structures providing snapshots of the BS selection process. The substrate-bound U2 snRNP shows that SF3B6 stabilises the BS:U2 snRNA duplex, which could aid binding of introns with poor sequence complementarity. ATP-dependent remodelling uncoupled from substrate binding captures U2 snRNA in a conformation that competes with BS recognition, providing a selection mechanism based on branch helix stability.
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影响因子：
14.8
作者：
Koch B;Nijmeijer B;Kueblbeck M;Cai Y;Walther N;Ellenberg J
通讯作者：
Ellenberg J
影响因子：
14.9
作者：
Carrocci TJ;Zoerner DM;Paulson JC;Hoskins AA
通讯作者：
Hoskins AA
影响因子：
48
作者：
Kastner, Berthold;Fischer, Niels;Stark, Holger
通讯作者：
Stark, Holger
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
4.8
作者：
Loerch, Sarah;Leach, Justin R.;Kielkopf, Clara L.
通讯作者：
Kielkopf, Clara L.