ALKBH4 promotes tumourigenesis with a poor prognosis in non-small-cell lung cancer.
ALKBH4 promotes tumourigenesis with a poor prognosis in non-small-cell lung cancer.
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DOI：
10.1038/s41598-021-87763-1
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发表时间：
2021-04-21
影响因子：
4.6
通讯作者：
Tsujikawa K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jingushi K;Aoki M;Ueda K;Kogaki T;Tanimoto M;Monoe Y;Ando M;Matsumoto T;Minami K;Ueda Y;Kitae K;Hase H;Nagata T;Harada-Takeda A;Yamamoto M;Kawahara K;Tabata K;Furukawa T;Sato M;Tsujikawa K
人类AlkB同源蛋白家族（ALKBH）在某些类型的癌症中起着关键作用。然而，赖氨酸脱甲基酶ALKBH 4在癌症中的表达和功能知之甚少。在这里，我们研究了ALKBH 4在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达和功能，发现ALKBH 4在NSCLC中高表达，与癌旁正常肺组织相比。ALKBH 4敲低通过在体内肿瘤生长的G1期的细胞周期停滞显著诱导NSCLC细胞增殖的下调。ALKBH 4基因敲低可下调NSCLC细胞中E2F转录因子1（E2F1）及其靶基因的表达。ALKBH 4和E2F1在NSCLC临床标本中的表达显著相关。此外，ALKBH4高表达的患者显示预后不良，表明ALKBH4在NSCLC中起关键的肿瘤促进作用。
The human AlkB homolog family (ALKBH) of proteins play a critical role in some types of cancer. However, the expression and function of the lysine demethylase ALKBH4 in cancer are poorly understood. Here, we examined the expression and function of ALKBH4 in non-small-cell lung cancer (NSCLC) and found that ALKBH4 was highly expressed in NSCLC, as compared to that in adjacent normal lung tissues. ALKBH4 knockdown significantly induced the downregulation of NSCLC cell proliferation via cell cycle arrest at the G1 phase of in vivo tumour growth. ALKBH4 knockdown downregulated E2F transcription factor 1 (E2F1) and its target gene expression in NSCLC cells. ALKBH4 and E2F1 expression was significantly correlated in NSCLC clinical specimens. Moreover, patients with high ALKBH4 expression showed a poor prognosis, suggesting that ALKBH4 plays a pivotal tumour-promoting role in NSCLC.
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