Epitope diversity of SARS-CoV-2 hyperimmune intravenous human immunoglobulins and neutralization of variants of concern.
Epitope diversity of SARS-CoV-2 hyperimmune intravenous human immunoglobulins and neutralization of variants of concern.
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SARS-CoV-2超免疫静脉注射人免疫球蛋白的表位多样性和相关变体的中和作用
DOI：
10.1016/j.isci.2021.103006
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发表时间：
2021-09-24
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Khurana S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tang J;Lee Y;Ravichandran S;Grubbs G;Huang C;Stauft CB;Wang T;Golding B;Golding H;Khurana S
由 SARS-CoV-2 恢复期血浆 (CP) 产生的超免疫免疫球蛋白 (hCoV-2IG) 正在临床试验中进行评估。在这里，我们探索了针对 SARS-CoV-2 和新出现的关注变体 (VOC) 的抗体表位库，以及 6 个批次的 hCoV-2IG 以及 9 个 CP 的病毒中和能力。通过跨越 SARS-CoV-2 刺突的基因片段噬菌体展示文库进行的表位作图表明，对跨越整个刺突的多个抗原位点进行了广泛识别，hCoV-2IG 的识别率高于 CP，并且主要与融合肽结合。在假病毒中和测定和野生型 SARS-CoV-2 PRNT 测定中，与 CP 相比，hCoV-2IG 批次显示出针对 WA-1 毒株的更高滴度。 hCoV-2IG 批次对 VOC 的中和作用有不同程度的降低，但高于 CP。观察到 hCoV-2IG 与 RBD-E484K 的结合显着减少，其次是 RBD-N501Y（但不是 RBD-K417N）。这项研究表明，hCoV-2IG 暴露后治疗可能优于 CP。 SARS-CoV-2 hCoV-2IG 表现出高度多样化的抗体表位谱 SARS-CoV-2 hCoV-2IG 批次比 CP 更好地中和 SARS-CoV-2 变体 与未突变的 RBD 相比，hCoV-2IG 与 RBD-E484K 的结合显着减少 SARS-CoV-2 变体感染患者需要更高的 hCoV-2IG 剂量 生物科学；免疫学；免疫反应
Hyperimmune immunoglobulin (hCoV-2IG) generated from SARS-CoV-2 convalescent plasma (CP) are under evaluation in clinical trials. Here we explored the antibody epitope repertoire, and virus neutralizing capacity of six hCoV-2IG batches as well as nine CP against SARS-CoV-2 and emerging variants of concern (VOCs). Epitope-mapping by gene-fragment phage display library spanning the SARS-CoV-2 spike demonstrated broad recognition of multiple antigenic sites spanning the entire spike that was higher for hCoV-2IG than CP, with predominant binding to the fusion peptide. In the pseudovirus neutralization assay and in the wild-type SARS-CoV-2 PRNT assay, hCoV-2IG lots showed higher titers against the WA-1 strain compared with CP. Neutralization of VOCs were reduced to different extent by hCoV-2IG lots but were higher than CP. Significant reduction of hCoV-2IG binding was observed to RBD-E484K followed by RBD-N501Y (but not RBD-K417N). This study suggests that post-exposure treatment with hCoV-2IG could be preferable to CP. SARS-CoV-2 hCoV-2IG demonstrate highly diverse antibody epitope profile SARS-CoV-2 hCoV-2IG lots neutralized SARS-CoV-2 variants better than CP Significant reduction of hCoV-2IG binding to RBD-E484K compared with unmutated RBD Higher hCoV-2IG dose would be required for SARS-CoV-2 variant infected patients Biological sciences; Immunology; Immune response
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危及生命的Covid-19患者中针对I型IFN的自身抗体。
DOI：
10.1126/science.abd4585
发表时间：
2020-10-23
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Bastard P;Rosen LB;Zhang Q;Michailidis E;Hoffmann HH;Zhang Y;Dorgham K;Philippot Q;Rosain J;Béziat V;Manry J;Shaw E;Haljasmägi L;Peterson P;Lorenzo L;Bizien L;Trouillet-Assant S;Dobbs K;de Jesus AA;Belot A;Kallaste A;Catherinot E;Tandjaoui-Lambiotte Y;Le Pen J;Kerner G;Bigio B;Seeleuthner Y;Yang R;Bolze A;Spaan AN;Delmonte OM;Abers MS;Aiuti A;Casari G;Lampasona V;Piemonti L;Ciceri F;Bilguvar K;Lifton RP;Vasse M;Smadja DM;Migaud M;Hadjadj J;Terrier B;Duffy D;Quintana-Murci L;van de Beek D;Roussel L;Vinh DC;Tangye SG;Haerynck F;Dalmau D;Martinez-Picado J;Brodin P;Nussenzweig MC;Boisson-Dupuis S;Rodríguez-Gallego C;Vogt G;Mogensen TH;Oler AJ;Gu J;Burbelo PD;Cohen JI;Biondi A;Bettini LR;D'Angio M;Bonfanti P;Rossignol P;Mayaux J;Rieux-Laucat F;Husebye ES;Fusco F;Ursini MV;Imberti L;Sottini A;Paghera S;Quiros-Roldan E;Rossi C;Castagnoli R;Montagna D;Licari A;Marseglia GL;Duval X;Ghosn J;HGID Lab;NIAID-USUHS Immune Response to COVID Group;COVID Clinicians;COVID-STORM Clinicians;Imagine COVID Group;French COVID Cohort Study Group;Milieu Intérieur Consortium;CoV-Contact Cohort;Amsterdam UMC Covid-19 Biobank;COVID Human Genetic Effort;Tsang JS;Goldbach-Mansky R;Kisand K;Lionakis MS;Puel A;Zhang SY;Holland SM;Gorochov G;Jouanguy E;Rice CM;Cobat A;Notarangelo LD;Abel L;Su HC;Casanova JL
通讯作者：
Casanova JL
影响因子：
3.7
作者：
Neerukonda SN;Vassell R;Herrup R;Liu S;Wang T;Takeda K;Yang Y;Lin TL;Wang W;Weiss CD
通讯作者：
Weiss CD
影响因子：
15.8
作者：
Khurana S;Suguitan AL Jr;Rivera Y;Simmons CP;Lanzavecchia A;Sallusto F;Manischewitz J;King LR;Subbarao K;Golding H
通讯作者：
Golding H
影响因子：
64.5
作者：
Andreano E;Nicastri E;Paciello I;Pileri P;Manganaro N;Piccini G;Manenti A;Pantano E;Kabanova A;Troisi M;Vacca F;Cardamone D;De Santi C;Torres JL;Ozorowski G;Benincasa L;Jang H;Di Genova C;Depau L;Brunetti J;Agrati C;Capobianchi MR;Castilletti C;Emiliozzi A;Fabbiani M;Montagnani F;Bracci L;Sautto G;Ross TM;Montomoli E;Temperton N;Ward AB;Sala C;Ippolito G;Rappuoli R
通讯作者：
Rappuoli R
DOI：
10.1016/s2213-2600(21)00158-2
发表时间：
2021-07
期刊：
The Lancet. Respiratory medicine
影响因子：
--
作者：
Letizia AG;Ge Y;Vangeti S;Goforth C;Weir DL;Kuzmina NA;Balinsky CA;Chen HW;Ewing D;Soares-Schanoski A;George MC;Graham WD;Jones F;Bharaj P;Lizewski RA;Lizewski SE;Marayag J;Marjanovic N;Miller CM;Mofsowitz S;Nair VD;Nunez E;Parent DM;Porter CK;Santa Ana E;Schilling M;Stadlbauer D;Sugiharto VA;Termini M;Sun P;Tracy RP;Krammer F;Bukreyev A;Ramos I;Sealfon SC
通讯作者：
Sealfon SC