Phosphorylation of Tyrosine 291 Enhances the Ability of WASp to Stimulate Actin Polymerization and Filopodium Formation*
Phosphorylation of Tyrosine 291 Enhances the Ability of WASp to Stimulate Actin Polymerization and Filopodium Formation*
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酪氨酸 291 的磷酸化增强了 WASp 刺激肌动蛋白聚合和丝状足形成的能力*
DOI：
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发表时间：
2002
影响因子：
4.8
通讯作者：
A. Ridley
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Giles O. C. Cory;Ritu Garg;R. Cramer;A. Ridley
Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASp）是造血细胞中Arp 2/3复合物和肌动蛋白细胞骨架的关键调节剂。WASp能够形成自抑制构象，其可以通过Cdc 42和磷脂酰肌醇4，5-二磷酸的结合而被破坏，导致其活化。血小板上胶原受体的刺激和B细胞受体的交联诱导WASp的酪氨酸磷酸化。在这里，我们表明，Src家族激酶Hck诱导磷酸化的WASp-Tyr 291独立的Cdc 42，这会导致移动的WASp在SDS-PAGE。磷酸模拟突变体，WASp-Y291 E，表现出增强的能力，刺激肌动蛋白聚合在无细胞系统中，当显微注射到原代巨噬细胞诱导广泛的丝状伪足形成比野生型WASp或Y291 F突变体更高的效率。我们认为Tyr 291的磷酸化直接调节WASp的功能。
Wiskott-Aldrich Syndrome protein (WASp) is a key regulator of the Arp2/3 complex and the actin cytoskeleton in hematopoietic cells. WASp is capable of forming an auto-inhibited conformation, which can be disrupted by binding of Cdc42 and phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, leading to its activation. Stimulation of the collagen receptor on platelets and crosslinking the B-cell receptor induce tyrosine phosphorylation of WASp. Here we show that the Src family kinase Hck induces phosphorylation of WASp-Tyr291 independently of Cdc42 and that this causes a shift in the mobility of WASp upon SDS-PAGE. A phospho-mimicking mutant, WASp-Y291E, exhibited an enhanced ability to stimulate actin polymerization in a cell-free system and when microinjected into primary macrophages induced extensive filopodium formation with greater efficiency than wild-type WASp or a Y291F mutant. We propose that phosphorylation of Tyr291directly regulates WASp function.
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Fc gamma RI 受体通过 hck 和 MAP 激酶的激活发出信号。
DOI：
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发表时间：
1995
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Durden,DL;Kim,HM;Calore,B;Liu,Y
通讯作者：
Liu,Y
影响因子：
1.6
作者：
Wu B;Wang Z;Lin N;Yan X;Lv Z;Ying Z;Ye Z
通讯作者：
Ye Z
影响因子：
32.4
作者：
Cannon, JL;Labno, CM;Burkhardt, JK
通讯作者：
Burkhardt, JK
DOI：
10.1016/s0021-9258(17)37050-3
发表时间：
1994-03
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
S. Ghazizadeh;J. Bolen;H. Fleit
通讯作者：
S. Ghazizadeh;J. Bolen;H. Fleit