Evaluation of thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinones as activators of the tumor cell specific M2 isoform of pyruvate kinase.
Evaluation of thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinones as activators of the tumor cell specific M2 isoform of pyruvate kinase.
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DOI：
10.1016/j.bmcl.2010.04.015
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发表时间：
2010-06-01
影响因子：
2.7
通讯作者：
Thomas, Craig J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jiang, Jian-kang;Boxer, Matthew B.;Vander Heiden, Matthew G.;Shen, Min;Skoumbourdis, Amanda P.;Southall, Noel;Veith, Henrike;Leister, William;Austin, Christopher P.;Park, Hee Won;Inglese, James;Cantley, Lewis C.;Auld, Douglas S.;Thomas, Craig J.
关键词：
癌细胞具有不同于正常细胞的独特代谢需求，并且可以用于开发抗癌疗法。肿瘤特异性M2形式的丙酮酸激酶（PKM 2）的激活是使癌细胞返回正常细胞的代谢状态特征的潜在策略。在这里，我们描述了基于取代的噻吩并[3，2-B]吡咯[3，2-d]哒嗪酮骨架的PKM 2活化剂。研究了这些药物的合成、构效关系、对相关靶点（PKM 1、PKR和PKL）的活性分析以及水溶性的测定。这些试剂代表了第二种报告的PKM 2活化的化学型。
Cancer cells have distinct metabolic needs that are different from normal cells and can be exploited for development of anti-cancer therapeutics. Activation of the tumor specific M2 form of pyruvate kinase (PKM2) is a potential strategy for returning cancer cells to a metabolic state characteristic of normal cells. Here, we describe activators of PKM2 based upon a substituted thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone scaffold. The synthesis of these agents, structure activity relationships, analysis of activity at related targets (PKM1, PKR and PKL) and examination of aqueous solubility are investigated. These agents represent the second reported chemotype for activation of PKM2.
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影响因子：
3.6
作者：
Frère, P;Raimundo, JM;Roncali, J
通讯作者：
Roncali, J
影响因子：
3.6
作者：
GALE, WW;SNYDER, HR;SCOTT, AN
通讯作者：
SCOTT, AN
影响因子：
5.2
作者：
Wang, XJ;Sun, XF;Senanayake, CH
通讯作者：
Senanayake, CH
影响因子：
7.3
作者：
Boxer MB;Jiang JK;Vander Heiden MG;Shen M;Skoumbourdis AP;Southall N;Veith H;Leister W;Austin CP;Park HW;Inglese J;Cantley LC;Auld DS;Thomas CJ
通讯作者：
Thomas CJ
DOI：
10.1007/s004280050330
发表时间：
1999-03-01
期刊：
VIRCHOWS ARCHIV-AN INTERNATIONAL JOURNAL OF PATHOLOGY
影响因子：
--
作者：
Steinberg, P;Klingelhöffer, A;Eigenbrodt, E
通讯作者：
Eigenbrodt, E