Nano-particle vaccination combined with TLR-7 and -9 ligands triggers memory and effector CD8⁺ T-cell responses in melanoma patients.
Nano-particle vaccination combined with TLR-7 and -9 ligands triggers memory and effector CD8⁺ T-cell responses in melanoma patients.
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DOI：
10.1002/eji.201142361
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发表时间：
2012-11
影响因子：
5.4
通讯作者：
Speiser, Daniel E.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goldinger, Simone M.;Dummer, Reinhard;Baumgaertner, Petra;Mihic-Probst, Daniela;Schwarz, Katrin;Hammann-Haenni, Anya;Willers, Joerg;Geldhof, Christine;Prior, John O.;Kuendig, Thomas M.;Michielin, Olivier;Bachmann, Martin F.;Speiser, Daniel E.
必须确定最佳疫苗策略，以改善针对传染病和恶性疾病的 T 细胞疫苗接种。 MelQbG10 是一种病毒样纳米颗粒，负载有 A 型 CpG 寡核苷酸 (CpG-ODN)，并与源自 Melan-A/MART-1 的肽 16-35 偶联。在这项 IIa 期临床研究中，四组 III-IV 期黑色素瘤患者接种了 MelQbG10 疫苗，并皮下注射 IFA (Montanide)； (ii) 与 IFA s.c.和外用咪喹莫特； (iii) 内径局部用咪喹莫特；或（iv）淋巴结内注射。总共有 16/21 (76%) 的患者产生了离体可检测的 Melan-A/MART-1 特异性 T 细胞反应。当使用 IFA 作为佐剂时，T 细胞频率显着升高，导致所有 (11/11) 患者均出现可检测到的 T 细胞反应，并且主要产生效应记忆表型细胞。反过来，咪喹莫特诱导了更高比例的中枢记忆表型细胞，并增加了 CD127+ (IL-7R) T 细胞的百分比。将 MelQbG10 直接注射到淋巴结会导致 T 细胞频率降低，这与记忆和效应表型 T 细胞比例降低有关。在 13/15 (87%) 的可评估患者中观察到疫苗引流淋巴结部位肿胀，并且 PET/CT 中葡萄糖摄取增加，这反映了疫苗触发了淋巴结的免疫反应。我们得出的结论是，同时使用咪喹莫特和 CpG-ODN 诱导了记忆和效应 CD8+ T 细胞的联合反应。
Optimal vaccine strategies must be identified for improving T-cell vaccination against infectious and malignant diseases. MelQbG10 is a virus-like nano-particle loaded with A-type CpG-oligonucleotides (CpG-ODN) and coupled to peptide16–35 derived from Melan-A/MART-1. In this phase IIa clinical study, four groups of stage III-IV melanoma patients were vaccinated with MelQbG10, given (i) with IFA (Montanide) s.c.; (ii) with IFA s.c. and topical Imiquimod; (iii) i.d. with topical Imiquimod; or (iv) as intralymph node injection. In total, 16/21 (76%) patients generated ex vivo detectable Melan-A/MART-1-specific T-cell responses. T-cell frequencies were significantly higher when IFA was used as adjuvant, resulting in detectable T-cell responses in all (11/11) patients, with predominant generation of effector-memory-phenotype cells. In turn, Imiquimod induced higher proportions of central-memory-phenotype cells and increased percentages of CD127+ (IL-7R) T cells. Direct injection of MelQbG10 into lymph nodes resulted in lower T-cell frequencies, associated with lower proportions of memory and effector-phenotype T cells. Swelling of vaccine site draining lymph nodes, and increased glucose uptake at PET/CT was observed in 13/15 (87%) of evaluable patients, reflecting vaccine triggered immune reactions in lymph nodes. We conclude that the simultaneous use of both Imiquimod and CpG-ODN induced combined memory and effector CD8+ T-cell responses.
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DOI：
10.1056/nejmoa1003466
发表时间：
2010-08-19
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Hodi FS;O'Day SJ;McDermott DF;Weber RW;Sosman JA;Haanen JB;Gonzalez R;Robert C;Schadendorf D;Hassel JC;Akerley W;van den Eertwegh AJ;Lutzky J;Lorigan P;Vaubel JM;Linette GP;Hogg D;Ottensmeier CH;Lebbé C;Peschel C;Quirt I;Clark JI;Wolchok JD;Weber JS;Tian J;Yellin MJ;Nichol GM;Hoos A;Urba WJ
通讯作者：
Urba WJ
DOI：
10.1038/nri2888
发表时间：
2011-02
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
6.4
作者：
Baumgaertner, Petra;Jandus, Camilla;Speiser, Daniel E.
通讯作者：
Speiser, Daniel E.
影响因子：
10.6
作者：
Burger, Irene A.;Husmann, Lars;Schaefer, Niklaus G.
通讯作者：
Schaefer, Niklaus G.
影响因子：
5.4
作者：
Braun, Marion;Jandus, Camilla;Romero, Pedro
通讯作者：
Romero, Pedro