Oncogenic KRas suppresses inflammation-associated senescence of pancreatic ductal cells.
Oncogenic KRas suppresses inflammation-associated senescence of pancreatic ductal cells.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2010.10.020
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发表时间：
2010-11-16
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Bar-Sagi D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee KE;Bar-Sagi D
KRas 的突变激活是胰腺导管腺癌 (PDAC) 中第一个也是最常检测到的遗传病变。然而，致癌 KRas 在 PDAC 发病机制中的确切作用尚不完全清楚。在此，我们报告致癌 KRas 的内源表达可抑制原代胰管上皮细胞 (PDEC) 的过早衰老。致癌 KRas 介导的衰老旁路是通过基本螺旋-环-螺旋转录因子 Twist 的上调而实现的，Twist 反过来又消除了 p16INK4A 的诱导。此外，KRas - Twist - p16INK4A 衰老旁路途径在体内用于预防与炎症相关的胰腺导管上皮衰老。我们的研究结果表明，致癌 KRas 可以通过保护细胞免于进入永久生长停滞状态来促进 PDAC 的启动。
Mutational activation of KRas is the first and most frequently detected genetic lesion in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). However, the precise role of oncogenic KRas in the pathogenesis of PDAC is not fully understood. Here, we report that the endogenous expression of oncogenic KRas suppresses premature senescence in primary pancreatic duct epithelial cells (PDEC). Oncogenic KRas-mediated senescence bypass is conferred by the upregulation of the basic helix-loop-helix transcription factor Twist which in turn abrogates p16INK4A induction. Moreover, the KRas - Twist - p16INK4A senescence bypass pathway is employed in vivo to prevent inflammation-associated senescence of pancreatic ductal epithelium. Our findings indicate that oncogenic KRas could contribute to PDAC initiation by protecting cells from entering a state of permanent growth arrest.
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影响因子：
254.7
作者：
Jemal, Ahmedin;Siegel, Rebecca;Thun, Michael J.
通讯作者：
Thun, Michael J.
DOI：
10.1146/annurev-pathol-121808-102144
发表时间：
2010
期刊：
Annual review of pathology
影响因子：
--
作者：
Coppé JP;Desprez PY;Krtolica A;Campisi J
通讯作者：
Campisi J
影响因子：
50.3
作者：
Ansieau, Stephane;Bastid, Jeremy;Puisieux, Alain
通讯作者：
Puisieux, Alain
影响因子：
64.5
作者：
Kuilman, Thomas;Michaloglou, Chrysiis;Peeper, Daniel S.
通讯作者：
Peeper, Daniel S.
影响因子：
15.9
作者：
Ben-Porath, I;Weinberg, RA
通讯作者：
Weinberg, RA