A pleiotropically acting microRNA, miR-31, inhibits breast cancer metastasis.
A pleiotropically acting microRNA, miR-31, inhibits breast cancer metastasis.
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DOI：
10.1016/j.cell.2009.03.047
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发表时间：
2009-06-12
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Weinberg RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Valastyan S;Reinhardt F;Benaich N;Calogrias D;Szász AM;Wang ZC;Brock JE;Richardson AL;Weinberg RA
MicroRNA 非常适合调节肿瘤转移，因为它们能够协调抑制众多靶基因，从而有可能在侵袭-转移级联的多个步骤中进行干预。我们鉴定了一种体现这些属性的 microRNA，即 miR-31，其表达与人类乳腺癌患者的转移呈负相关。 miR-31 在具有侵袭性的乳腺肿瘤细胞中过度表达可抑制转移。我们采用稳定的microRNA海绵策略来稳定体内抑制miR-31；这使得原本不具有攻击性的乳腺癌细胞能够转移。这些表型不涉及对原发性肿瘤发展的混杂影响，并且具体归因于 miR-31 介导的对几个转移步骤的抑制，包括局部侵袭、外渗或远处部位的初始存活以及转移定植。这种多效性是通过协调抑制一组促进转移基因（包括 RhoA）来实现的。事实上，RhoA 重新表达部分逆转了 miR-31 施加的转移抑制。这些发现表明 miR-31 使用多种机制来对抗转移。
MicroRNAs are well-suited to regulate tumor metastasis due to their capacity to coordinately repress numerous target genes, thereby potentially enabling their intervention at multiple steps of the invasion-metastasis cascade. We identify a microRNA exemplifying these attributes, miR-31, whose expression correlates inversely with metastasis in human breast cancer patients. Overexpression of miR-31 in otherwise-aggressive breast tumor cells suppresses metastasis. We deploy a stable microRNA sponge strategy to stably inhibit miR-31 in vivo; this allows otherwise-non-aggressive breast cancer cells to metastasize. These phenotypes do not involve confounding influences on primary tumor development and are specifically attributable to miR-31-mediated inhibition of several steps of metastasis, including local invasion, extravasation or initial survival at a distant site, and metastatic colonization. Such pleiotropy is achieved via coordinate repression of a cohort of metastasis-promoting genes, including RhoA. Indeed, RhoA re-expression partially reverses miR-31-imposed metastasis-suppression. These findings indicate that miR-31 uses multiple mechanisms to oppose metastasis.
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