Clinical activity of sequential flavopiridol, cytosine arabinoside, and mitoxantrone for adults with newly diagnosed, poor-risk acute myelogenous leukemia.
Clinical activity of sequential flavopiridol, cytosine arabinoside, and mitoxantrone for adults with newly diagnosed, poor-risk acute myelogenous leukemia.
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DOI：
10.1016/j.leukres.2009.11.007
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发表时间：
2010-07
影响因子：
2.7
通讯作者：
Wright JJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Karp JE;Blackford A;Smith BD;Alino K;Seung AH;Bolaños-Meade J;Greer JM;Carraway HE;Gore SD;Jones RJ;Levis MJ;McDevitt MA;Doyle LA;Wright JJ
黄吡醇是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，对白血病母细胞具有细胞毒性。在一项II期研究中，45名患有多种不良风险特征的新诊断急性髓性白血病（AML）的成人患者，从第1天开始，每天3次1小时输注黄吡醇50 mg/m2，然后从第6天开始，每天2 gm/m2/72小时ara-C，第9天（FLAM）输注40 mg/m2米托蒽醌。30例患者（67%）达到完全缓解（CR）， 4例（9%）死亡。12例（40%）患者在首次CR中接受了骨髓清除异体骨髓移植（BMT），中位OS和DFS未达到（67%存活12.5-31个月，58%存活11.4-30个月），中位随访22个月。16例CR患者接受FLAM治疗，中位OS和DFS分别为9个月和13.1个月，21-31个月生存率为36%。短的OS和DFS与不良的细胞遗传学相关，与年龄或CR治疗无关。在大多数符合条件的患者中，CR中异体BMT的增加转化为长OS和DFS。
Flavopiridol, a cyclin-dependent kinase inhibitor, is cytotoxic to leukemic blasts. In a Phase II study, flavopiridol 50 mg/m2 was given by 1-hour infusion daily × 3 beginning Day 1 followed by 2 gm/m2/72 hr ara-C beginning Day 6 and 40 mg/m2 mitoxantrone on Day 9 (FLAM) to 45 adults with newly diagnosed acute myelogenous leukemia (AML) with multiple poor risk features. Thirty patients (67%) achieved complete remission (CR) and 4 (9%) died. Twelve (40%) received myeloablative allogeneic bone marrow transplant (BMT) in first CR. Median OS and DFS are not reached (67% alive 12.5–31 months, 58% in CR 11.4–30 months), with median follow-up 22 months. Sixteen received FLAM in CR, with median OS and DFS 9 and 13.1 months, and 36% alive at 21–31 months. Short OS and DFS correlated with adverse cytogenetics, regardless of age or treatment in CR. The addition of allogeneic BMT in CR translates into long OS and DFS in the majority of eligible patients.
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