HD Domain of SAMHD1 Influences Vpx-Induced Degradation at a Post-Interaction Step.

HD Domain of SAMHD1 Influences Vpx-Induced Degradation at a Post-Interaction Step.
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SAMHD1 的 HD 域影响交互后步骤中 Vpx 诱导的降解。

DOI:
10.1016/j.bbrc.2016.01.080
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发表时间:
2016-02
期刊:
Biochem Biophys Res Commun
影响因子:
--
通讯作者:
Du Juan
Du Juan
中科院分区:
其他
文献类型:
--
作者:
Kang Jian;Hou Jingwei;Zhao Ke;Yu Xiao-Fang;Du Juan

文献摘要

参考文献

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灵长类动物 SAMHD1 蛋白是病毒的有效抑制剂,包括 HIV-1、HIV-2 和 SIV 等逆转录病毒。 Vpx 是一种由 HIV-2 和一些 SIV 表达的独特病毒蛋白,通过形成基于 Vpx-DCAF1 的泛素连接酶复合物来诱导 SAMHD1 降解。 SAMHD1 的 N 端或 C 端对于 Vpx 诱导的降解至关重要,具体取决于 SAMHD1 和 Vpx 蛋白的类型。然而,尚不完全了解 SAMHD1 的其他区域是否也导致 Vpx 耗尽。在本研究中,我们报告来自鸡的 SAMHD1 (SAMHD1GG) 不会被 SIVmac Vpx 降解,与人类 SAMHD1 (SAMHD1HS) 的结果相反。关于 SAMHD1HS 和 SAMHD1GG 融合蛋白的结果支持了之前的发现,即 SAMHD1HS 的 C 末端对于 Vpx 诱导的降解至关重要。然而,内部结构域替换表明 HD 结构域也有助于 Vpx 介导的 SAMHD1 降解。有趣的是,HD 域影响 Vpx 介导的 SAMHD1 降解,但不影响 Vpx-SAMHD1 相互作用。因此,我们的研究结果表明,除了 Vpx-SAMHD1 结合之外,还有其他因素影响 Vpx 介导的 SAMHD1 降解的效率。
Primate SAMHD1 proteins are potent inhibitors of viruses, including retroviruses such as HIV-1, HIV-2, and SIV. Vpx, a distinctive viral protein expressed by HIV-2 and some SIVs, induces SAMHD1 degradation by forming a Vpx-DCAF1-based ubiquitin ligase complex. Either the N- or the C-terminus of SAMHD1 is critical for Vpx-induced degradation, depending on the types of SAMHD1 and Vpx proteins. However, it was not fully understood whether other regions of SAMHD1 also contribute to its depletion by Vpx. In the present study, we report that SAMHD1 from chicken (SAMHD1GG) was not degraded by SIVmac Vpx, in contrast with results for human SAMHD1 (SAMHD1HS). Results regarding to SAMHD1HSand SAMHD1GGfusion proteins supported previous findings that the C-terminus of SAMHD1HSis essential for Vpx-induced degradation. Internal domain substitution, however, revealed that the HD domain also contributes to Vpx-mediated SAMHD1 degradation. Interestingly, the HD domain influenced Vpx-mediated SAMHD1 degradation without affecting Vpx-SAMHD1 interaction. Therefore, our findings revealed that factors in addition to Vpx-SAMHD1 binding influence the efficiency of Vpx-mediated SAMHD1 degradation.
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影响因子: 82.9
作者:
通讯作者: --