Long non-coding RNA Lnc-408 promotes invasion and metastasis of breast cancer cell by regulating LIMK1.
Long non-coding RNA Lnc-408 promotes invasion and metastasis of breast cancer cell by regulating LIMK1.
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长链非编码RNA Lnc-408通过调控LIMK1促进乳腺癌细胞侵袭和转移
DOI：
10.1038/s41388-021-01845-y
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发表时间：
2021-06
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Hou Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qiao Y;Jin T;Guan S;Cheng S;Wen S;Zeng H;Zhao M;Yang L;Wan X;Qiu Y;Li Q;Liu M;Hou Y
侵袭和转移是乳腺癌（BC）患者死亡的主要原因，而上皮-间质转化（EMT）在这一过程中发挥着至关重要的作用。在这里，我们发现Lnc-408，一种新的长链非编码RNA（lncRNA），在经历EMT的BC细胞和有淋巴转移的BC肿瘤中与没有淋巴转移的那些相比显著上调。Lnc-408可通过调节LIMK 1的表达增强乳腺癌的侵袭和转移。在机制上，Lnc-408充当miR-654- 5 p的海绵以减轻miR-654- 5 p对其靶LIMK 1的抑制。在侵袭性BC细胞中敲低或敲除Lnc-408明显降低LIMK 1水平，并且在MCF-7细胞中异位Lnc-408增加LIMK 1表达以促进细胞侵袭。Lnc-408介导的LIMK 1增强在细胞骨架稳定性中起关键作用，并通过p-切丝蛋白/F-肌动蛋白促进BC细胞中的侵袭足形成。此外，LIMK 1的增加还通过磷酸化CREB促进MMP 2、ITGB 1和COL 1A 1的表达。总之，我们的研究结果表明，Lnc-408通过Lnc-408/miR-654- 5 p/LIMK 1轴促进BC侵袭和转移，突出了BC诊断和治疗的新的有希望的靶点。
Invasion and metastasis are the leading causes of death in patients with breast cancer (BC), and epithelial-mesenchymal transformation (EMT) plays an essential role in this process. Here, we found that Lnc-408, a novel long noncoding RNA (lncRNA), is significantly upregulated in BC cells undergoing EMT and in BC tumor with lymphatic metastases compared with those without lymphatic metastases. Lnc-408 can enhance BC invasion and metastasis by regulating the expression of LIMK1. Mechanistically, Lnc-408 serves as a sponge for miR-654-5p to relieve the suppression of miR-654-5p on its target LIMK1. Knockdown or knockout of Lnc-408 in invasive BC cells clearly decreased LIMK1 levels, and ectopic Lnc-408 in MCF-7 cells increased LIMK1 expression to promote cell invasion. Lnc-408-mediated enhancement of LIMK1 plays a key role in cytoskeletal stability and promotes invadopodium formation in BC cells via p-cofilin/F-actin. In addition, the increased LIMK1 also facilitates the expression of MMP2, ITGB1, and COL1A1 by phosphorylating CREB. In conclusion, our findings reveal that Lnc-408 promotes BC invasion and metastasis via the Lnc-408/miR-654-5p/LIMK1 axis, highlighting a novel promising target for the diagnosis and treatment of BC.
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