Armadillo repeat containing 12 promotes neuroblastoma progression through interaction with retinoblastoma binding protein 4.
Armadillo repeat containing 12 promotes neuroblastoma progression through interaction with retinoblastoma binding protein 4.
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含有 12 的犰狳重复序列通过与视网膜母细胞瘤结合蛋白 4 相互作用促进神经母细胞瘤进展
DOI：
10.1038/s41467-018-05286-2
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发表时间：
2018-07-19
影响因子：
16.6
通讯作者：
Tong Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li D;Song H;Mei H;Fang E;Wang X;Yang F;Li H;Chen Y;Huang K;Zheng L;Tong Q
最近的研究表明犰狳 (ARM) 家族蛋白在肿瘤进展中的新作用。然而，ARM 成员在神经母细胞瘤 (NB) 肿瘤发生和侵袭性中的功能和潜在机制仍有待确定。在此，我们将含有 12 (ARMC12) 的犰狳重复序列确定为与 NB 进展相关的 ARM 成员。ARMC12 促进 NB 细胞系的生长和侵袭性。从机制上讲，ARMC12 与视网膜母细胞瘤结合蛋白 4 (RBBP4) 发生物理相互作用，促进多梳抑制复合物 2 的形成和活性，从而导致肿瘤抑制基因的转录抑制。通过细胞穿透抑制肽阻断ARMC12和RBBP4之间的相互作用，激活下游基因表达并抑制NB细胞的肿瘤发生和侵袭性。 ARMC12 和 RBBP4 在 NB 组织中均上调，并且与患者的不良预后相关。这些发现表明 ARMC12 在肿瘤进展中的关键作用以及 NB 的潜在治疗方法。
Recent studies suggest the emerging roles of armadillo (ARM) family proteins in tumor progression. However, the functions and underlying mechanisms of ARM members in tumorigenesis and aggressiveness of neuroblastoma (NB) remain to be determined. Herein, we identify armadillo repeat containing 12 (ARMC12) as an ARM member associated with NB progression.ARMC12promotes the growth and aggressiveness of NB cell lines. Mechanistically, ARMC12 physically interacts with retinoblastoma binding protein 4 (RBBP4) to facilitate the formation and activity of polycomb repressive complex 2, resulting in transcriptional repression of tumor suppressive genes. Blocking the interaction between ARMC12 and RBBP4 by cell-penetrating inhibitory peptide activates the downstream gene expression and suppresses the tumorigenesis and aggressiveness of NB cells. BothARMC12andRBBP4are upregulated in NB tissues, and are associated with unfavorable outcome of patients. These findings suggest the crucial roles ofARMC12in tumor progression and a potential therapeutic approach for NB.
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通讯作者：
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期刊：
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