Functional and Molecular Characterization of Mechanoinsensitive "Silent" Nociceptors.
Functional and Molecular Characterization of Mechanoinsensitive "Silent" Nociceptors.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2017.11.066
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发表时间：
2017-12-12
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Lechner SG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Prato V;Taberner FJ;Hockley JRF;Callejo G;Arcourt A;Tazir B;Hammer L;Schad P;Heppenstall PA;Smith ES;Lechner SG
机械和热痛觉过敏（疼痛过敏）是炎症的主要体征。虽然热痛觉过敏的机制是很好的理解，机械痛觉过敏的细胞和分子基础的描述很少。在这里，我们已经确定了一个子集的肽能C-纤维伤害性感受器是不敏感的伤害性机械刺激在正常条件下，但变得敏感，这样的刺激时，暴露于炎症介质神经生长因子（NGF）。引人注目的是，神经生长因子不影响其他伤害感受器的机械敏感性。我们发现，这些机械不敏感的'沉默'伤害感受器的特点是表达的烟碱乙酰胆碱受体亚基α-3（CHRNA 3）和机械门控离子通道PIEZO 2介导的神经生长因子诱导的机械敏感性在这些神经元。逆行追踪显示，CHRNA 3+伤害感受器占支配内脏器官和深部躯体组织的所有肽能伤害性传入的约50%。因此，我们的数据表明，NGF诱导的CHRNA 3+伤害感受器的“非沉默”显著有助于炎症期间机械性痛觉过敏的发展。
Mechanical and thermal hyperalgesia (pain hypersensitivity) are cardinal signs of inflammation. While the mechanism underlying thermal hyperalgesia is well understood, the cellular and molecular basis of mechanical hyperalgesia is poorly described. Here we have identified a subset of peptidergic C-fiber nociceptors that are insensitive to noxious mechanical stimuli under normal conditions, but become sensitized to such stimuli when exposed to the inflammatory mediator nerve growth factor (NGF). Strikingly, NGF did not affect mechanosensitivity of other nociceptors. We show that these mechanoinsensitive ‘silent’ nociceptors are characterized by the expression of the nicotinic acetylcholine receptor subunit alpha-3 (CHRNA3) and that the mechanically-gated ion channel PIEZO2 mediates NGF-induced mechanosensitivity in these neurons. Retrograde tracing revealed that CHRNA3+ nociceptors account for ~50% of all peptidergic nociceptive afferents innervating visceral organs and deep somatic tissues. Hence, our data suggests that NGF-induced ‘un-silencing’ of CHRNA3+ nociceptors significantly contributes to the development of mechanical hyperalgesia during inflammation.
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Lechner, Stefan G.
膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎的神经生长因子水平升高：一项荟萃分析。
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--
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10.1073/pnas.0508005103
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作者：
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