The MEKK1 PHD ubiquitinates TAB1 to activate MAPKs in response to cytokines.
The MEKK1 PHD ubiquitinates TAB1 to activate MAPKs in response to cytokines.
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DOI：
10.15252/embj.201488351
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发表时间：
2014-11-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Gallagher E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Charlaftis N;Suddason T;Wu X;Anwar S;Karin M;Gallagher E
与其他 MAP3K 不同，MEKK1（由 Map3k1 编码）包含 PHD 基序。为了了解该基序的作用，我们创建了具有非活性 PHD 基序的小鼠 Map3k1 (Map3k1mPHD) 的敲入突变体。 Map3k1mPHD ES 细胞证明 MEKK1 PHD 在 TGF-β、EGF 和微管破坏信号传导过程中控制 p38 和 JNK 激活，但不影响 MAPK 对高渗应激的反应。蛋白质微阵列分析将接头 TAB1 鉴定为 PHD 底物，TGF-β 或 EGF 刺激的 Map3k1mPHD ES 细胞表现出 MEKK1 和 TAB1 的非典型泛素化缺陷。 MEKK1 PHD 使用缀合酶 UBE2N 结合并介导 Lys63 连接的聚泛素转移到 TAB1 上，以通过 TGF-β 和 EGF 调节 TAK1 和 MAPK 激活。 MEKK1 PHD 和 TAB1 对于 ES 细胞分化和肿瘤发生至关重要。 Map3k1mPHD/+ 小鼠表现出异常的心脏组织、B 细胞发育、睾丸和 T 细胞信号传导。
Unlike the other MAP3Ks, MEKK1 (encoded by Map3k1) contains a PHD motif. To understand the role of this motif, we have created a knockin mutant of mouse Map3k1 (Map3k1mPHD) with an inactive PHD motif. Map3k1mPHD ES cells demonstrate that the MEKK1 PHD controls p38 and JNK activation during TGF-β, EGF and microtubule disruption signalling, but does not affect MAPK responses to hyperosmotic stress. Protein microarray profiling identified the adaptor TAB1 as a PHD substrate, and TGF-β- or EGF-stimulated Map3k1mPHD ES cells exhibit defective non-canonical ubiquitination of MEKK1 and TAB1. The MEKK1 PHD binds and mediates the transfer of Lys63-linked poly-Ub, using the conjugating enzyme UBE2N, onto TAB1 to regulate TAK1 and MAPK activation by TGF-β and EGF. Both the MEKK1 PHD and TAB1 are critical for ES-cell differentiation and tumourigenesis. Map3k1mPHD/+ mice exhibit aberrant cardiac tissue, B-cell development, testis and T-cell signalling.
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影响因子：
56.9
作者：
Ge, BX;Gram, H;Han, JH
通讯作者：
Han, JH
DOI：
10.1073/pnas.0510664103
发表时间：
2006-02-07
影响因子：
11.1
作者：
Gallagher, E;Gao, M;Karin, M
通讯作者：
Karin, M
影响因子：
3.8
作者：
Dang, SM;Kyba, M;Zandstra, PW
通讯作者：
Zandstra, PW
影响因子：
14.8
作者：
Kelley, Lawrence A.;Sternberg, Michael J. E.
通讯作者：
Sternberg, Michael J. E.
DOI：
10.1073/pnas.83.23.9065
发表时间：
1986-12-01
影响因子：
11.1
作者：
GOSSLER, A;DOETSCHMAN, T;KEMLER, R
通讯作者：
KEMLER, R