MEIS1 Regulates Hemogenic Endothelial Generation, Megakaryopoiesis, and Thrombopoiesis in Human Pluripotent Stem Cells by Targeting TAL1 and FLI1.
MEIS1 Regulates Hemogenic Endothelial Generation, Megakaryopoiesis, and Thrombopoiesis in Human Pluripotent Stem Cells by Targeting TAL1 and FLI1.
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MEIS1 通过靶向 TAL1 和 FLI1 调节人多能干细胞的造血内皮生成、巨核细胞生成和血小板生成
DOI：
10.1016/j.stemcr.2017.12.017
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发表时间：
2018-02-13
影响因子：
5.9
通讯作者：
Zhou J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang H;Liu C;Liu X;Wang M;Wu D;Gao J;Su P;Nakahata T;Zhou W;Xu Y;Shi L;Ma F;Zhou J
人类多能干细胞（hPSC）为生成各种功能性血细胞提供了无限的来源。然而，仍然缺乏从 hPSC 产生大规模功能性血细胞的有效策略，并且人类造血的机制仍然很大程度上未知。在这项研究中，我们发现髓样异位病毒整合位点 1 同源物 (MEIS1) 是 hPSC 早期造血分化的关键调节因子。 MEIS1 对于 APLNR+ 中胚层祖细胞分化为功能性造血内皮祖细胞 (HEP) 至关重要，从而控制造血祖细胞 (HPC) 的形成。 TAL1 在 HEP 规范中介导 MEIS1 的功能。此外，MEIS1 对于 hPSC 的巨核细胞生成和血小板生成至关重要。从机制上讲，FLI1 作为 MEIS1 在巨核细胞生成过程中发挥功能所必需的下游基因。因此，MEIS1 以特定阶段的方式控制人类造血，并且可以通过操作从 hPSC 大规模生成 HPC 或血小板，用于再生医学的治疗应用。 MEIS1 敲除通过抑制 HEP 规范来损害 hPSC 的造血作用 MEIS1−/− 巨核细胞无法进行多倍化和血小板生成 TAL1 在 HEP 规范中介导 MEIS1 的功能 FLI1 在巨核细胞生成和血小板生成过程中充当 MEIS1 的下游靶标 H. Wang 等人。以特定阶段的方式确定 MEIS1 是 hPSC 早期造血和巨核细胞生成的重要调节因子。这可以潜在地用于从 hPSC 大规模生成 HPC 或血小板，用于再生医学的治疗应用。
Human pluripotent stem cells (hPSCs) provide an unlimited source for generating various kinds of functional blood cells. However, efficient strategies for generating large-scale functional blood cells from hPSCs are still lacking, and the mechanism underlying human hematopoiesis remains largely unknown. In this study, we identified myeloid ectopic viral integration site 1 homolog (MEIS1) as a crucial regulator of hPSC early hematopoietic differentiation. MEIS1 is vital for specification of APLNR+ mesoderm progenitors to functional hemogenic endothelial progenitors (HEPs), thereby controlling formation of hematopoietic progenitor cells (HPCs). TAL1 mediates the function of MEIS1 in HEP specification. In addition, MEIS1 is vital for megakaryopoiesis and thrombopoiesis from hPSCs. Mechanistically, FLI1 acts as a downstream gene necessary for the function of MEIS1 during megakaryopoiesis. Thus, MEIS1 controls human hematopoiesis in a stage-specific manner and can be potentially manipulated for large-scale generation of HPCs or platelets from hPSCs for therapeutic applications in regenerative medicine. MEIS1 knockout impairs hematopoiesis of hPSCs by suppressing HEP specification MEIS1−/− megakaryocytes fail to undergo polyploidization and thrombopoiesis TAL1 mediates the function of MEIS1 in HEP specification FLI1 acts as a downstream target of MEIS1 during megakaryopoiesis and thrombopoiesis H. Wang et al. identify MEIS1 as an essential regulator of early hematopoiesis and megakaryopoiesis from hPSCs in a stage-specific manner. This can be potentially manipulated for large-scale generation of HPCs or platelets from hPSCs for therapeutic applications in regenerative medicine.
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DOI：
10.1083/jcb.201304054
发表时间：
2013-06-10
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Machlus KR;Italiano JE Jr
通讯作者：
Italiano JE Jr
影响因子：
3.7
作者：
Ariki R;Morikawa S;Mabuchi Y;Suzuki S;Nakatake M;Yoshioka K;Hidano S;Nakauchi H;Matsuzaki Y;Nakamura T;Goitsuka R
通讯作者：
Goitsuka R
影响因子：
20.3
作者：
Ramos-Mejia, Veronica;Navarro-Montero, Oscar;Menendez, Pablo
通讯作者：
Menendez, Pablo
影响因子：
20.3
作者：
Cai, Mi;Langer, Ellen M.;Murphy, Kenneth M.
通讯作者：
Murphy, Kenneth M.
影响因子：
20.3
作者：
Kocabas, Fatih;Zheng, Junke;Sadek, Hesham A.
通讯作者：
Sadek, Hesham A.