β-Amyloid impairs axonal BDNF retrograde trafficking.
β-Amyloid impairs axonal BDNF retrograde trafficking.
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DOI：
10.1016/j.neurobiolaging.2009.05.012
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发表时间：
2011-05
影响因子：
4.2
通讯作者：
Cotman, Carl W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Poon, Wayne W.;Blurton-Jones, Mathew;Tu, Christina H.;Feinberg, Leila M.;Chabrier, Meredith A.;Harris, Joe W.;Jeon, Noo Li;Cotman, Carl W.
神经营养因子，脑源性神经营养因子（BDNF），是突触功能，可塑性和神经元存活所必需的。在轴突末端，当BDNF与其受体原肌球蛋白相关激酶B（Trk B）结合时，信号通过逆行转运沿着轴突传播到细胞体，调节基因表达和神经元功能。阿尔茨海默病（AD）的特征在于突触功能的早期损伤，其可能部分地由神经营养因子信号传导缺陷引起。越来越多的证据表明，可溶性β-淀粉样蛋白（Aβ）组装体通过破坏神经递质和神经营养因子信号传导导致突触功能障碍。利用一种新的微流控培养室，我们证明了AD转基因小鼠神经元（Tg 2576）中的BDNF逆行信号转导缺陷，可以通过γ-分泌酶抑制剂逆转。使用BDNF-GFP，我们发现BDNF介导的TrkB逆行运输在Tg 2576轴突中受损。此外，单独的Aβ低聚物会损害脑源性神经营养因子的逆行转运。因此，Aβ通过损害轴突运输减少BDNF信号传导，这可能是在AD中观察到的突触功能障碍的基础。
The neurotrophin, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), is essential for synaptic function, plasticity and neuronal survival. At the axon terminal, when BDNF binds to its receptor, tropomyosin-related kinase B (TrkB), the signal is propagated along the axon to the cell body, via retrograde transport, regulating gene expression and neuronal function. Alzheimer disease (AD) is characterized by early impairments in synaptic function that may result in part from neurotrophin signaling deficits. Growing evidence suggests that soluble beta-amyloid (Aβ) assemblies cause synaptic dysfunction by disrupting both neurotransmitter and neurotrophin signaling. Utilizing a novel microfluidic culture chamber, we demonstrate a BDNF retrograde signaling deficit in AD transgenic mouse neurons (Tg2576) that can be reversed by γ-secretase inhibitors. Using BDNF-GFP, we show that BDNF-mediated TrkB retrograde trafficking is impaired in Tg2576 axons. Furthermore, Aβ oligomers alone impair BDNF retrograde transport. Thus, Aβ reduces BDNF signaling by impairing axonal transport and this may underlie the synaptic dysfunction observed in AD.
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影响因子：
64.8
作者：
Du, JL;Poo, MM
通讯作者：
Poo, MM
DOI：
10.1073/pnas.121119298
发表时间：
2001-06-05
影响因子：
11.1
作者：
Alonso, AD;Zaidi, T;Iqbal, K
通讯作者：
Iqbal, K
影响因子：
5.3
作者：
Genoud, C;Knott, GW;Welker, E
通讯作者：
Welker, E
影响因子：
16.2
作者：
BRAMBLETT, GT;GOEDERT, M;LEE, VMY
通讯作者：
LEE, VMY
DOI：
10.1016/s0169-328x(97)00125-3
发表时间：
1997-10-03
期刊：
MOLECULAR BRAIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Connor, B;Young, D;Dragunow, M
通讯作者：
Dragunow, M