Modification of the Tumor Microenvironment Enhances Anti-PD-1 Immunotherapy in Metastatic Melanoma.
Modification of the Tumor Microenvironment Enhances Anti-PD-1 Immunotherapy in Metastatic Melanoma.
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DOI：
10.3390/pharmaceutics14112429
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发表时间：
2022-11-10
期刊：
影响因子：
5.4
通讯作者：
Heller, Richard
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shi, Guilan;Scott, Megan;Mangiamele, Cathryn G.;Heller, Richard
抵抗检查站封锁治疗是临床上的一项挑战。原发和获得性耐药都已成为主要障碍，极大地限制了阻断疗法的长效和广泛应用。许多转移性黑色素瘤患者最终需要进一步治疗。肿瘤部位缺乏T细胞的渗透是限制免疫检查点抑制剂疗效的一个公认的因素。在本研究中，我们在转移性B16F10黑色素瘤模型中联合瘤内注射IL-12、电转移和抗PD-1，以增加肿瘤浸润性淋巴细胞，提高治疗效果。我们发现，有效的抗肿瘤反应需要肿瘤浸润性CD8+和CD4+T细胞的亚群。此外，联合治疗诱导肿瘤细胞表面更高的MHC-I表达，从而阻碍肿瘤细胞逃避免疫识别。此外，我们发现通过暴露于IL-12来激活T细胞会导致对抗PD-1治疗敏感的肿瘤，这提示了一种改善对检查点封锁的反应的治疗策略。
Resistance to checkpoint-blockade treatments is a challenge in the clinic. Both primary and acquired resistance have become major obstacles, greatly limiting the long-lasting effects and wide application of blockade therapy. Many patients with metastatic melanoma eventually require further therapy. The absence of T-cell infiltration to the tumor site is a well-accepted contributor limiting immune checkpoint inhibitor efficacy. In this study, we combined intratumoral injection of plasmid IL-12 with electrotransfer and anti-PD-1 in metastatic B16F10 melanoma tumor model to increase tumor-infiltrating lymphocytes and improve therapeutic efficacy. We showed that effective anti-tumor responses required a subset of tumor-infiltrating CD8+ and CD4+ T cells. Additionally, the combination therapy induced higher MHC-I surface expression on tumor cells to hamper tumor cells escaping from immune recognition. Furthermore, we found that activating T cells by exposure to IL-12 resulted in tumors sensitized to anti-PD-1 treatment, suggesting a therapeutic strategy to improve responses to checkpoint blockade.
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CTLA-4 阻断和 4-1BB 激活相结合，通过增加 T 细胞浸润、增殖和细胞因子产生来增强肿瘤排斥。
影响因子：
3.7
作者：
Curran MA;Kim M;Montalvo W;Al-Shamkhani A;Allison JP
通讯作者：
Allison JP
DOI：
10.1177/1178223417731565
发表时间：
2017
期刊：
Breast cancer : basic and clinical research
影响因子：
--
作者：
Cohen IJ;Blasberg R
通讯作者：
Blasberg R
影响因子：
4.4
作者：
Dobrzanski, MJ;Reome, JB;Dutton, RW
通讯作者：
Dutton, RW
影响因子：
8.8
作者：
Abiko, K.;Matsumura, N.;Hamanishi, J.;Horikawa, N.;Murakami, R.;Yamaguchi, K.;Yoshioka, Y.;Baba, T.;Konishi, I.;Mandai, M.
通讯作者：
Mandai, M.
影响因子：
8.8
作者：
Garcia-Diaz A;Shin DS;Moreno BH;Saco J;Escuin-Ordinas H;Rodriguez GA;Zaretsky JM;Sun L;Hugo W;Wang X;Parisi G;Saus CP;Torrejon DY;Graeber TG;Comin-Anduix B;Hu-Lieskovan S;Damoiseaux R;Lo RS;Ribas A
通讯作者：
Ribas A