IFITM proteins inhibit HIV-1 protein synthesis.
IFITM proteins inhibit HIV-1 protein synthesis.
复制标题
IFITM蛋白抑制HIV-1蛋白合成。
DOI：
10.1038/s41598-018-32785-5
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发表时间：
2018-09-28
影响因子：
4.6
通讯作者：
Sloan RD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee WJ;Fu RM;Liang C;Sloan RD
干扰素诱导的跨膜蛋白（IFITM）抑制多种病毒的细胞进入，但人们怀疑，对于HIV-1，IFITM也可能抑制整合后的复制步骤。我们表明，IFITM表达减少HIV-1病毒蛋白的合成，优先排除翻译病毒mRNA转录，从而限制病毒的生产。前病毒DNA的密码子优化拯救了病毒翻译，这意味着IFITM介导的限制需要识别病毒RNA元件。此外，我们发现，表达的病毒辅助蛋白Nef可以帮助克服IFITM介导的抑制病毒的生产。我们的研究确定了IFITM在翻译水平上抑制HIV复制的新作用，但表明这种作用可以被慢病毒蛋白Nef克服。
Interferon induced transmembrane proteins (IFITMs) inhibit the cellular entry of a broad range of viruses, but it has been suspected that for HIV-1 IFITMs may also inhibit a post-integration replicative step. We show that IFITM expression reduces HIV-1 viral protein synthesis by preferentially excluding viral mRNA transcripts from translation and thereby restricts viral production. Codon-optimization of proviral DNA rescues viral translation, implying that IFITM-mediated restriction requires recognition of viral RNA elements. In addition, we find that expression of the viral accessory protein Nef can help overcome the IFITM-mediated inhibition of virus production. Our studies identify a novel role for IFITMs in inhibiting HIV replication at the level of translation, but show that the effects can be overcome by the lentiviral protein Nef.
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