Synthesis of the C19 methyl ether of aspercyclide A via germyl-Stille macrocyclisation and ELISA evaluation of both enantiomers following optical resolution.

Synthesis of the C19 methyl ether of aspercyclide A via germyl-Stille macrocyclisation and ELISA evaluation of both enantiomers following optical resolution.
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通过germyl-Stille大环化合成曲环内酯A的C19甲基醚,并在光学拆分后对两种对映体进行ELISA评估。

DOI:
10.1039/c1ob05862b
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发表时间:
2011
影响因子:
3.2
通讯作者:
Carr JL
Carr JL
中科院分区:
化学3区
文献类型:
--
作者:
Carr JL

文献摘要

参考文献

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阿托环内酯A(1)是一种含联芳醚的11元大环天然产物,可拮抗人IgE-FcεRI蛋白-蛋白相互作用(PPI); PPI是过敏性疾病(如哮喘)信号转导途径中的关键相互作用。在本文中,我们报告了一种新的方法来合成aspercyclide A的C19甲基醚,采用Pd(0)催化的,氟标记的烯基锗烷/芳基溴大环化反应(germyl-Stille反应)作为关键步骤,并通过ELISA评价该化合物的两种对映体,然后通过CSP-HPLC进行光学拆分。本文还报道了甲锗氢化物27的晶体结构。
Aspercyclide A (1) is a biaryl ether containing 11-membered macrocyclic natural product antagonist of the human IgE-FcεRI protein-protein interaction (PPI); a key interaction in the signal transduction pathway for allergic disorders such as asthma. Herein we report a novel approach to the synthesis of the C19 methyl ether of aspercyclide A, employing a Pd(0)-catalysed, fluorous-tagged alkenylgermane/arylbromide macrocyclisation (germyl-Stille reaction) as the key step, and evaluation of both enantiomers of this compound via ELISA following optical resolution by CSP-HPLC. A crystal structure for germyl hydride 27 is also reported.
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