Obesity impairs γδ T cell homeostasis and antiviral function in humans.
Obesity impairs γδ T cell homeostasis and antiviral function in humans.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0120918
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Jameson JM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Costanzo AE;Taylor KR;Dutt S;Han PP;Fujioka K;Jameson JM
肥胖患者容易增加与甲型流感病毒等传染病相关的发病率和死亡率。 γδ T 细胞和记忆 αβ T 细胞通过快速产生 IFN-γ 并裂解受感染的细胞，在减少病毒载量方面发挥着关键作用。在本文中，我们分析了肥胖对T淋巴细胞抗病毒免疫的影响。肥胖捐献者外周血中 γδ T 细胞减少。肥胖的严重程度与 γδ T 细胞的数量呈负相关。其余的 γδ T 细胞具有与老年人群中观察到的相似的倾斜成熟。这种倾斜的 γδ T 细胞群表现出减弱的抗病毒 IFN-γ 反应。通过 1-Hydroxy-2-methyl-buten-4yl 4-二磷酸 (HDMAPP) 的有效刺激可以恢复 γδ T 细胞的全部功能，这表明 γδ T 细胞保留了产生 IFN-γ 的能力。此外，来自肥胖供体的 γδ T 细胞的 IL-2Rα 水平降低。 IL-2能够恢复γδT细胞抗病毒细胞因子的产生，这表明γδT细胞缺乏关键的T细胞特异性生长因子信号。这些研究得出了新的发现，即 γδ T 细胞对流感的抗病毒免疫反应会因肥胖而受到损害。这对于制定改善肥胖患者疫苗接种和抗病毒反应的治疗策略具有重要意义。
Obese patients are susceptible to increased morbidity and mortality associated with infectious diseases such as influenza A virus. γδ T cells and memory αβ T cells play key roles in reducing viral load by rapidly producing IFN-γ and lysing infected cells. In this article we analyze the impact of obesity on T lymphocyte antiviral immunity. Obese donors exhibit a reduction in γδ T cells in the peripheral blood. The severity of obesity negatively correlates with the number of γδ T cells. The remaining γδ T cells have a skewed maturation similar to that observed in aged populations. This skewed γδ T cell population exhibits a blunted antiviral IFN-γ response. Full γδ T cell function can be restored by potent stimulation with 1-Hydroxy-2-methyl-buten-4yl 4-diphosphate (HDMAPP), suggesting that γδ T cells retain the ability to produce IFN-γ. Additionally, γδ T cells from obese donors have reduced levels of IL-2Rα. IL-2 is able to restore γδ T cell antiviral cytokine production, which suggests that γδ T cells lack key T cell specific growth factor signals. These studies make the novel finding that the γδ T cell antiviral immune response to influenza is compromised by obesity. This has important implications for the development of therapeutic strategies to improve vaccination and antiviral responses in obese patients.
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作者：
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通讯作者：
Salerno, A
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作者：
Aygun AD;Gungor S;Ustundag B;Gurgoze MK;Sen Y
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DOI：
10.1093/cid/cir442
发表时间：
2011-09
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--
作者：
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通讯作者：
Rosella LC