Nitric oxide-dependent pro-oxidant and pro-apoptotic effect of metallothioneins in HL-60 cells challenged with cupric nitrilotriacetate.
Nitric oxide-dependent pro-oxidant and pro-apoptotic effect of metallothioneins in HL-60 cells challenged with cupric nitrilotriacetate.
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金属硫蛋白在用次氮基三乙酸铜攻击的 HL-60 细胞中具有一氧化氮依赖性促氧化和促凋亡作用。
DOI：
10.1042/0264-6021:3540397
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发表时间：
2001
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kagan,VE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu,S;Kawai,K;Tyurin,VA;Tyurina,YY;Borisenko,GG;Fabisiak,JP;Quinn,PJ;Pitt,BR;Kagan,VE
金属硫蛋白（MTs）的细胞内保护功能包括隔离过渡态和重金属、清除自由基和保护亲电试剂。我们报道MT对cu诱导的细胞毒性的保护可以逆转，并且在暴露于NO的HL-60细胞中可以诱导促氧化和促凋亡作用。我们证明，在zncl2预处理的HL-60细胞中，加载了硝基三乙酸铜（Cu-NTA），暴露于NO供体s -亚硝基-n -乙酰青霉胺，导致MT半胱氨酸的s -亚硝基化和氧化。MT与Cu结合的硫酸盐簇的破坏导致具有氧化还原活性的Cu的松动和释放，Cu的氧化还原循环活性增强，主要类膜磷脂的过氧化作用增加。我们还发现，在zncl2预处理/ cu - nta负载的HL-60细胞中，cu诱导的氧化应激伴随着细胞凋亡，表现为核形态的特征性变化、核体间DNA的切割、磷脂酰丝氨酸的外化、细胞色素从线粒体释放到细胞质中以及caspase-3的激活。我们得出结论，在cu挑战细胞中，NO可以逆转mt的保护作用，并将其转化为促氧化、促凋亡的工具。
Intracellular safeguarding functions of metallothioneins (MTs) include sequestering transition and heavy metals, scavenging free radicals and protecting against electrophiles. We report that MT protection against Cu-induced cytotoxicity can be reversed and pro-oxidant and pro-apoptotic effects can be induced in HL-60 cells exposed to NO. We demonstrate that in ZnCl2-pretreated HL-60 cells loaded with copper nitrilotriacetate (Cu-NTA), exposure to an NO donor,S-nitroso-N-acetyl penicillamine, resulted in S-nitrosylation and oxidation of MT cysteines. This disruption of MT Cu-binding thiolate clusters caused loosening and release of redox-active Cu, enhanced redox-cycling activity of Cu and increased peroxidation of major classes of membrane phospholipids. We also found that Cu-induced oxidative stress in ZnCl2-pretreated/Cu-NTA-loaded HL-60 cells was accompanied by apoptosis documented by characteristic changes of nuclear morphology, internucleosomal DNA cleavage, externalization of phosphatidylserine, release of cytochromecfrom mitochondria into cytosol and activation of caspase-3. We conclude that in Cu-challenged cells, NO can reverse the protective role of MTs and convert them into pro-oxidant, pro-apoptotic implements.
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DOI：
10.1016/s0021-9258(18)89027-5
发表时间：
1985-05
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
K. Nielson;C L Atkin;D. R. Winge
通讯作者：
K. Nielson;C L Atkin;D. R. Winge
影响因子：
10.4
作者：
Garrett SH;Somji S;Todd JH;Sens DA
通讯作者：
Sens DA
Bcl-2 在百草枯诱导的细胞凋亡过程中抑制磷脂酰丝氨酸的选择性氧化和外化。
DOI：
10.1152/ajpcell.1997.272.2.c675
发表时间：
1997
期刊：
The American journal of physiology.
影响因子：
--
作者：
Fabisiak,JP;Kagan,VE;Ritov,VB;Johnson,DE;Lazo,JS
通讯作者：
Lazo,JS
影响因子：
3.9
作者：
Fabisiak, JP;Tyurin, VA;Kagan, VE
通讯作者：
Kagan, VE
影响因子：
2.9
作者：
A. Chalvardjian;E. Rudnicki
通讯作者：
E. Rudnicki