RNF8- and Ube2S-Dependent Ubiquitin Lysine 11-Linkage Modification in Response to DNA Damage.
RNF8- and Ube2S-Dependent Ubiquitin Lysine 11-Linkage Modification in Response to DNA Damage.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2017.04.013
复制
发表时间：
2017-05-18
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Wang B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Paul A;Wang B
蛋白质的泛素修饰在细胞对DNA损伤的反应中起关键作用。由于不同连接的多缀合物的形成，泛素缀合的复杂性，在DNA损伤位点的连接特异性泛素修饰的功能作用在很大程度上是不清楚的。我们发现Lys 11-linked泛素修饰以ATM依赖的方式发生在DNA损伤位点，泛素修饰酶包括Ube 2S E2缀合酶、RNF 8 E3连接酶和Cezanne dequbiquitinating酶负责Lys 11-linked缀合物在受损染色质包括组蛋白H2 A/H2 AX上的组装和拆卸。我们发现，Lys 11-连接泛素在调节DNA损伤诱导的转录沉默中起着重要的作用，不同于Lys 63-连接泛素在招募DNA损伤修复蛋白53 BP 1和BRCA 1中的作用。因此，我们的研究强调了连接特异性泛素化在DNA损伤位点的重要性，并揭示了Lys 11连接泛素修饰在DNA损伤反应中起着至关重要的作用。
Ubiquitin modification of proteins plays pivotal roles in the cellular response to DNA damage. Given the complexity of ubiquitin conjugation due to the formation of poly-conjugates of different linkages, functional roles of linkage-specific ubiquitin modification at DNA damage sites is largely unclear. We identify that Lys11-linkage ubiquitin modification occurs at DNA damage sites in an ATM-dependent manner and ubiquitin modifying enzymes including Ube2S E2 conjugating enzyme, RNF8 E3 ligase and Cezanne dequbiquitinating enzyme are responsible for the assembly and disassembly of Lys11-linkage conjugates on damaged chromatin including histone H2A/H2AX. We show that Lys11-linkage ubiquitin plays an important role in regulating DNA damage-induced transcriptional silencing, distinct from the role of Lys63-linkage ubiquitin in recruitment of DNA damage repair proteins 53BP1 and BRCA1. Thus, our study highlights the importance of linkage-specific ubiquitination at DNA damage sites and reveals that Lys11-linkage ubiquitin modification plays a crucial role in the DNA damage response.
登录
查看更多内容
影响因子：
8.8
作者：
Gatti, Marco;Pinato, Sabrina;Penengo, Lorenza
通讯作者：
Penengo, Lorenza
影响因子：
4.8
作者：
Baboshina, OV;Haas, AL
通讯作者：
Haas, AL
影响因子：
7.7
作者：
Bremm A;Moniz S;Mader J;Rocha S;Komander D
通讯作者：
Komander D
影响因子：
8.8
作者：
Castillo A;Paul A;Sun B;Huang TH;Wang Y;Yazinski SA;Tyler J;Li L;You MJ;Zou L;Yao J;Wang B
通讯作者：
Wang B
影响因子：
16
作者：
Ciccia A;Elledge SJ
通讯作者：
Elledge SJ