Delayed endosome-dependent CamKII and p38 kinase signaling in cardiomyocytes destabilizes Kv4.3 mRNA.
Delayed endosome-dependent CamKII and p38 kinase signaling in cardiomyocytes destabilizes Kv4.3 mRNA.
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心肌细胞中延迟的内体依赖性 CamKII 和 p38 激酶信号传导使 Kv4.3 mRNA 不稳定。
DOI：
10.1016/j.yjmcc.2012.01.001
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发表时间：
2012
影响因子：
5
通讯作者：
Levitan,EdwinS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhou,Chaoming;Cavolo,SamanthaL;Levitan,EdwinS
Kv4.3瞬时外向电流(Ito)通道在人类心肌细胞中产生早期复极，在心脏病理中下调。这在培养的新生大鼠心肌细胞中很明显，血管紧张素II(Ang II)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(P38K)作用于心肌细胞，促进细胞凋亡，并诱导Kv4.3 mRNA失稳，下调通道蛋白。然而，目前还不清楚p38K的激活是如何在几小时后引起下游效应的。在这里，我们展示了p38K激活的第二个阶段。抑制这种延迟的p38K激活消除了Kv4.3 mRNA的不稳定。此外，抑制内小体的生成不影响p38K的瞬时激活，但可阻断延迟的p38K激活和Kv4.3效应。CaMKII也是p38K延迟激活和Kv4.3 mRNA失稳所必需的。最后，CaMKII甲硫氨酸的氧化和激活是两相的，延迟的阶段需要内吞体内。因此，除了参与通道交通外，心肌细胞内体还通过介导延迟氧化的CaMKII-p38K信号来控制通道mRNA的表达。
The Kv4.3 transient outward current (Ito) channel, which produces early repolarization in human cardiomyocytes, is downregulated with cardiac pathology. This is evident in cultured neonatal rat cardiomyocytes in which Angiotensin II (Ang II) acts via p38 mitogen-activated protein kinase (p38K) to increase apoptosis and induce Kv4.3 mRNA destabilization to downregulate the channel protein. However, it is not understood how p38K activation, which is activated transiently for minutes, induces downstream effects hours later. Here we show that there is a second phase of p38K activation. Inhibiting this delayed p38K activation eliminated Kv4.3 mRNA destabilization. Furthermore, inhibiting endosome generation left the transient activation of p38K intact, but blocked delayed p38K activation and the Kv4.3 effect. CamKII was also found to be required for delayed p38K activation and Kv4.3 mRNA destabilization. Finally, CamKII methionine oxidation and activation are biphasic, with the delayed phase requiring endosomes. Hence, in addition to participating in channel traffic, cardiomyocyte endosomes control channel mRNA expression by mediating delayed oxidative CamKII–p38K signaling.
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DOI：
10.1152/ajpheart.01216.2008
发表时间：
2009-04-01
影响因子：
4.8
作者：
Decker, Keith F.;Heijman, Jordi;Rudy, Yoram
通讯作者：
Rudy, Yoram
影响因子：
4.8
作者：
Nishida, M;Tanabe, S;Kurose, H
通讯作者：
Kurose, H
DOI：
10.1042/bj3470275
发表时间：
2000-04
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Hiroki Aoki;Mary Richmond;Seigo Izumo;Junichi Sadoshima
通讯作者：
Hiroki Aoki;Mary Richmond;Seigo Izumo;Junichi Sadoshima
影响因子：
37.8
作者：
Hirotani, S;Otsu, K;Hori, M
通讯作者：
Hori, M
胰腺 β 细胞中网格蛋白依赖性和独立性内吞作用中不同动力亚型的重叠功能
DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.04.077
发表时间：
2008-06-27
影响因子：
3.1
作者：
Lu, Jingze;He, Zixuan;Chen, Liangyi
通讯作者：
Chen, Liangyi