Dexamethasone palmitate ameliorates macrophages-rich graft-versus-host disease by inhibiting macrophage functions.
Dexamethasone palmitate ameliorates macrophages-rich graft-versus-host disease by inhibiting macrophage functions.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0096252
复制
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Naoe T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nishiwaki S;Nakayama T;Murata M;Nishida T;Terakura S;Saito S;Kato T;Mizuno H;Imahashi N;Seto A;Ozawa Y;Miyamura K;Ito M;Takeshita K;Kato H;Toyokuni S;Nagao K;Ueda R;Naoe T
皮肤 GVHD 病变的巨噬细胞浸润与疾病严重程度直接相关，但这种关系背后的机制仍不清楚，许多巨噬细胞的 GVHD 是一个治疗挑战。在这里，我们描述了与 GVHD 相关的巨噬细胞，并报道了脂类固醇地塞米松棕榈酸酯 (DP) 可以通过抑制巨噬细胞功能来改善此类 GVHD。我们发现，与没有 GVHD 的小鼠体内的巨噬细胞相比，宿主来源的巨噬细胞可以通过表达更高水平的促炎性 TNF-α 和 IFN-γ 以及更低水平的抗炎性 IL-10，从而加剧小鼠模型中的 GVHD。体外实验中，与常规地塞米松相比，DP 显着降低了原代小鼠巨噬细胞的活力和迁移能力。在小鼠模型中，第 7 天和第 14 天的 DP 治疗减少了巨噬细胞数量，并降低了 GVHD 评分和随后的死亡率。这是第一项提供证据表明 GVHD 治疗应根据浸润细胞类型进行改变的研究。
Macrophage infiltration of skin GVHD lesions correlates directly with disease severity, but the mechanisms underlying this relationship remain unclear and GVHD with many macrophages is a therapeutic challenge. Here, we characterize the macrophages involved in GVHD and report that dexamethasone palmitate (DP), a liposteroid, can ameliorate such GVHD by inhibiting macrophage functions. We found that host-derived macrophages could exacerbate GVHD in a mouse model through expression of higher levels of pro-inflammatory TNF-α and IFN-γ, and lower levels of anti-inflammatory IL-10 than resident macrophages in mice without GVHD. DP significantly decreased the viability and migration capacity of primary mouse macrophages compared to conventional dexamethasone in vitro. DP treatment on day 7 and day 14 decreased macrophage number, and attenuated GVHD score and subsequent mortality in a murine model. This is the first study to provide evidence that therapy for GVHD should be changed on the basis of infiltrating cell type.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.3
作者：
LEONG, ASY;MILIOS, J
通讯作者：
MILIOS, J
影响因子：
4.4
作者：
Kaplan, DH;Anderson, BE;Shlomchik, WD
通讯作者：
Shlomchik, WD
DOI：
10.1007/bf02175099
发表时间：
1991-01-01
期刊：
BIOTHERAPY
影响因子：
--
作者：
PAK, CC;FIDLER, IJ
通讯作者：
FIDLER, IJ
DOI：
10.1084/jem.20101709
发表时间：
2011-05-09
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hashimoto D;Chow A;Greter M;Saenger Y;Kwan WH;Leboeuf M;Ginhoux F;Ochando JC;Kunisaki Y;van Rooijen N;Liu C;Teshima T;Heeger PS;Stanley ER;Frenette PS;Merad M
通讯作者：
Merad M
影响因子：
6
作者：
Blirando, Karl;Milliat, Fabien;Francois, Agnes
通讯作者：
Francois, Agnes