The fic domain: regulation of cell signaling by adenylylation.
The fic domain: regulation of cell signaling by adenylylation.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2009.03.008
复制
发表时间：
2009-04-10
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Dixon, Jack E.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Worby, Carolyn A.;Mattoo, Seema;Kruger, Robert P.;Corbeil, Lynette B.;Koller, Antonius;Mendez, Juan C.;Zekarias, Bereket;Lazar, Cheri;Dixon, Jack E.
我们表明，呼吸道病原体睡眠嗜组织菌的分泌抗原，IbpA，通过其Fic结构域诱导哺乳动物细胞的细胞毒性。Fic结构域由核心HPFxxGNGR基序定义，并且从细菌到人类都是保守的。我们证明了IbpA的Fic结构域催化一个独特的可逆腺苷酸化事件，该事件使用ATP将一磷酸腺苷（AMP）部分添加到Rho GTP酶的开关I区域中的保守酪氨酸残基。这种修饰需要Fic核心基序的保守组氨酸，并使Rho GTP酶失活。我们进一步证明，唯一的人蛋白含有Fic结构域，HYPE（亨廷顿酵母相互作用蛋白E），也腺苷酸化Rho GTP酶在体外。因此，含有Fic结构域的蛋白质是一类新的酶，其介导细菌发病机制以及先前未被认识到的真核翻译后修饰，其可以调节关键信号传导事件。
We show that the secreted antigen, IbpA, of the respiratory pathogen Histophilus somni induces cytotoxicity in mammalian cells via its Fic domains. Fic domains are defined by a core HPFxxGNGR motif and are conserved from bacteria to humans. We demonstrate that the Fic domains of IbpA catalyze a unique reversible adenylylation event that uses ATP to add an adenosine monophosphate (AMP) moiety to a conserved tyrosine residue in the switch I region of Rho GTPases. This modification requires the conserved histidine of the Fic core motif and renders Rho GTPases inactive. We further demonstrate that the only human protein containing a Fic domain, HYPE (Huntingtin yeast-interacting protein E), also adenylylates Rho GTPases in vitro. Thus, Fic domain containing proteins are a new class of enzymes that mediate bacterial pathogenesis as well as a previously unrecognized eukaryotic post-translational modification that may regulate key signaling events.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1083/jcb.143.5.1385
发表时间：
1998-11-30
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Sander EE;van Delft S;ten Klooster JP;Reid T;van der Kammen RA;Michiels F;Collard JG
通讯作者：
Collard JG
影响因子：
3.8
作者：
Tagawa, Y;Sanders, JD;Corbeil, LB
通讯作者：
Corbeil, LB
影响因子：
3.2
作者：
UTSUMI, R;NAKAMOTO, Y;KOMANO, T
通讯作者：
KOMANO, T
影响因子：
3.5
作者：
Faber, PW;Barnes, GT;MacDonald, ME
通讯作者：
MacDonald, ME
影响因子：
56.9
作者：
Yarbrough, Melanie L.;Li, Yan;Orth, Kim
通讯作者：
Orth, Kim