STAT6 promotes bi-directional modulation of PKM2 in liver and adipose inflammatory cells in rosiglitazone-treated mice.
STAT6 promotes bi-directional modulation of PKM2 in liver and adipose inflammatory cells in rosiglitazone-treated mice.
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DOI：
10.1038/srep02350
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发表时间：
2013
影响因子：
4.6
通讯作者：
Szanto, Ildiko
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sajic, Tatjana;Hainard, Alexandre;Scherl, Alexander;Wohlwend, Annelise;Negro, Francesco;Sanchez, Jean-Charles;Szanto, Ildiko
STAT6与PPARγ相互作用以引发巨噬细胞向抗炎、胰岛素增敏表型极化。STAT6缺陷的小鼠显示肝脏脂质积聚（脂肪肝）。罗格列酮（RSG）是一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂，可改善脂肪肝并增强胰岛素敏感性。为了阐明STAT6在PPARγ对脂肪肝作用中的作用，我们比较了RSG处理的野生型和STAT6缺陷小鼠的肝脏蛋白质组，并鉴定了丙酮酸激酶M2（PKM2），一种显示STAT6依赖性表达的糖酵解和增殖调节酶。RSG诱导PKM 2在肝脏炎症细胞中的表达，但抑制其在脂肪组织中的表达。RSG减少肝脂肪变性和氧化应激，增加脂肪积累，改善STAT6缺陷小鼠的胰岛素敏感性。我们的数据揭示了STAT6和PPARγ在调节肝脏和脂肪组织脂质储存分布中的复杂相互作用，并将STAT6设计为炎症细胞代谢与脂肪细胞和肝细胞功能之间的新联系。
STAT6 interacts with PPARγ to elicit macrophage polarization towards an anti-inflammatory, insulin-sensitizing phenotype. Mice deficient in STAT6 display liver lipid accumulation (hepatosteatosis). Rosiglitazone (RSG), a PPARγ agonist, ameliorates hepatosteatosis and enhances insulin sensitivity. To elucidate the role of STAT6 in PPARγ action on hepatosteatosis we compared liver proteomes of RSG-treated wild type and STAT6-deficient mice and we identified pyruvate kinase M2 (PKM2), a glycolysis and proliferation-regulating enzyme that displayed STAT6-dependent expression. RSG induced PKM2 within inflammatory cells in liver but suppressed its expression in adipose tissue. RSG diminished hepatosteatosis and oxidative stress, enhanced fat accumulation and improved insulin sensitivity in STAT6-deficient mice. Our data reveal a complex interaction between STAT6 and PPARγ in the regulation of liver and adipose tissue lipid depot distribution and design STAT6 as a novel link between inflammatory cell metabolism and adipocyte and hepatocyte function.
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影响因子：
3.3
作者：
Mishra BB;Gundra UM;Teale JM
通讯作者：
Teale JM
影响因子：
4.4
作者：
Iff, Joel;Wang, Wei;Szanto, Ildiko
通讯作者：
Szanto, Ildiko
DOI：
10.1111/j.1742-7843.2010.00553.x
发表时间：
2010-08-01
影响因子：
3.1
作者：
Ackerman, Zvi;Oron-Herman, Mor;Grozovski, Maria
通讯作者：
Grozovski, Maria
影响因子：
20.1
作者：
Chawla A
通讯作者：
Chawla A
影响因子：
9.3
作者：
Foryst-Ludwig A;Hartge M;Clemenz M;Sprang C;Hess K;Marx N;Unger T;Kintscher U
通讯作者：
Kintscher U