The autophagy regulator Rubicon is a feedback inhibitor of CARD9-mediated host innate immunity.
The autophagy regulator Rubicon is a feedback inhibitor of CARD9-mediated host innate immunity.
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自噬调节器Rubicon是Card9介导的宿主先天免疫力的反馈抑制剂。
DOI：
10.1016/j.chom.2012.01.019
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发表时间：
2012-03-15
影响因子：
30.3
通讯作者：
Jung JU
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang CS;Rodgers M;Min CK;Lee JS;Kingeter L;Lee JY;Jong A;Kramnik I;Lin X;Jung JU
由CARD9、BCL10和MALT1 （CBM复合体）组成的支架的组装对于包括Dectin和rig - 1在内的多种模式识别受体（PRRs）的有效信号传导至关重要。RUN结构域beclin -1相互作用的富含半胱氨酸的Rubicon蛋白在正常情况下与Beclin-UVRAG-Vps34复合物组成性结合，调节自噬。Rubicon也在TLR刺激下与吞噬细胞nadph氧化酶复合物相互作用，诱导有效的抗菌反应。在这里，我们发现Rubicon是cbm介导的PRR信号的生理反馈抑制剂，可以防止不平衡的促炎反应。在Dectin-1或rig -i介导的激活下，Rubicon以刺激特异性和磷酸化依赖的方式动态地将14-3-3β与CARD9的结合伙伴交换，分解CBM信号复合物并最终终止prr诱导的细胞因子产生。值得注意的是，Rubicon在自噬复合体、吞噬复合体和CBM复合体中的作用在功能和基因上是可分离的。因此，Rubicon根据环境刺激不同地靶向信号复合物，并可能协调各种针对微生物感染的免疫反应。
Assembly of a scaffold consisting of CARD9, BCL10, and MALT1 (CBM complex) is critical for effective signaling by multiple pattern recognition receptors (PRRs) including Dectin and RIG-I. The RUN domain Beclin-1-interacting cysteine-rich-containing Rubicon protein associates constitutively with the Beclin-UVRAG-Vps34 complex under normal conditions to regulate autophagy. Rubicon also interacts with the phagocytic NADPH-oxidase complex upon TLR stimulation to induce potent antimicrobial responses. Here, we show Rubicon is a physiological feedback inhibitor of CBM-mediated PRR signaling, preventing unbalanced proinflammatory responses. Upon Dectin-1- or RIG-I-mediated activation, Rubicon dynamically exchanges binding partners from 14-3-3β to CARD9 in a stimulation-specific and phosphorylation-dependent manner, disassembling the CBM signaling complex and ultimately terminating PRR-induced cytokine production. Remarkably, Rubicon's actions in the autophagy complex, phagocytosis complex, and CBM complex are functionally and genetically separable. Rubicon thus differentially targets signaling complexes, depending on environmental stimuli, and may function to coordinate various immune responses against microbial infection.
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DOI：
10.1073/pnas.0505423103
发表时间：
2006-02-28
影响因子：
11.1
作者：
Rosenstiel, P;Huse, K;Schreiber, S
通讯作者：
Schreiber, S
DOI：
10.1196/annals.1443.024
发表时间：
2008-01-01
期刊：
YEAR IN IMMUNOLOGY 2008
影响因子：
--
作者：
Ruland, Juergen
通讯作者：
Ruland, Juergen
影响因子：
6.7
作者：
Gringhuis SI;Wevers BA;Kaptein TM;van Capel TM;Theelen B;Boekhout T;de Jong EC;Geijtenbeek TB
通讯作者：
Geijtenbeek TB
影响因子：
32.4
作者：
Saijo, Shinobu;Ikeda, Satoshi;Iwakura, Yoichiro
通讯作者：
Iwakura, Yoichiro
DOI：
10.1073/pnas.0807694106
发表时间：
2009-02-24
影响因子：
11.1
作者：
Tal, Michal Caspi;Sasai, Miwa;Iwasaki, Akiko
通讯作者：
Iwasaki, Akiko